Причини за синдром на Prader-Willi, наследяване, последици, терапия - NetDoktor
Клеменс Гьодел е на свободна практика в медицинския екип на NetDoktor.
The Синдром на Прадер-Вили (PWS) е резултат от вроден дефект в генетичния материал. Засегнатите бебета са ниски, умствено недоразвити и мускулести. Когато са млади, те развиват ненаситен глад, който води до изразено затлъстяване. Получените вторични заболявания трябва да бъдат лекувани чрез терапия от различни медицински специалности. Прочетете повече за симптомите, диагностиката и терапията на синдрома на Prader-Willi тук!
Синдром на Prader-Willi: описание
Синдромът на Prader-Willi (погрешно също синдром на Willi-Prader) е описан за първи път през 1956 г. от педиатрите Andrea Prader, Alexis Labhart и Heinrich Willi. Около едно на 20 000 новородени страда от синдром на Prader-Willi. Причината е генетично задействана дисфункция на хипоталамуса, важен превключващ център в мозъка. Проявата на синдрома на Прадер-Вили може да бъде много различна и сложна.
Синдром на Prader-Willi: симптоми
Засегнатите плодове се забелязват още преди раждането. Те се движат забележимо малко в утробата. Пулсът е по-нисък от нормалния. По време на раждането плодовете със синдром на Prader-Willi са по-често в ненормални позиции в тялото на майката. Бебетата се нуждаят от много подкрепа по време и след раждането.
Веднага след раждането засегнатите новородени се открояват поради заседнал начин на живот, (мускулна) слабост и ниско тегло при раждане. Типичният писък след раждането също може да отсъства или да е само слаб. Поради изразената слабост и произтичащите от това смущения и преглъщане, бебетата трудно пият.
Бебетата със синдром на Prader-Willi често показват определени външни характеристики. Тесното лице се характеризира с бадемовидни очи и малка уста с тънка горна устна. Черепът често е дълъг (долидохоцефалия), а ръцете и краката са малки. Гръбначният стълб може да бъде огънат в S-образна форма (сколиоза). Костната субстанция в тялото показва увреждания и дефекти (остеопороза/остеопения) на рентгеновата снимка. Пигментацията на кожата, косата и ретината може да бъде намалена. Възможни са и зрителни нарушения и присвити пози (страбизъм) на очите. Скротумът е малък и често е празен (неспаднали тестиси). Като цяло развитието на болните деца се забавя.
В края на първата година от живота мускулната слабост се подобрява до известна степен. Винаги обаче има поне лека слабост. Нормалните дейности могат бързо да станат уморителни и напрегнати за пациенти със синдром на Прадер-Вили. Въпреки това децата също се радват на типични детски занимания. Растежът е значително намален в малка възраст.
Неинхибиран прием на храна
В хода на заболяването засегнатите деца ядат все повече и повече (хиперфагия) - без чувство за ситост. Храната се съхранява и дори в тежки случаи се краде. За децата е изключително трудно да контролират хранителните си навици. Следователно те развиват отчетливо затлъстяване (затлъстяване). Те наддават особено бързо, тъй като има значително несъответствие между високия прием на калории и ниския разход на енергия.
Наднорменото тегло има типични вторични заболявания: сърцето и белите дробове страдат от стреса на затлъстяването. Една четвърт от всички засегнати са развили захарен диабет до 20-годишна възраст. Нарушенията на съня, венозните заболявания (тромбофлебит) и задържането на вода също са сред множеството възможни последици. В хода на заболяването могат да възникнат нарушения на съня. В допълнение към многократните паузи в дишането са възможни нарушения на дневно-нощния ритъм или дълбок сън. Засегнатите деца затрудняват ученето.
Развитието на пубертета е нарушено
Типичният скок на растежа през пубертета е малък. Засегнатите деца обикновено не растат по-високи от 140 до 160 сантиметра. Въпреки че пубертетът може да започне и преждевременно (преждевременно адренархе), в много случаи развитието на пубертета никога не свършва. Засегнатите обикновено остават стерилни. При момчетата пенисът и особено тестисите остават малки. На скротума липсват пигментация и бръчки. Може да няма прекъсване на гласа. При момичетата срамните устни и клиторът остават недоразвити. Първото менструално кървене изобщо не настъпва, преждевременно или късно, понякога само между 30 и 40 години.
Психологическо и духовно развитие
Психичното и психомоторното развитие са нарушени при синдрома на Прадер-Вили. Важни етапи в развитието на детето често се постигат по-късно, отколкото при здравите връстници. Езиковото и двигателно развитие понякога отнема два пъти повече време, отколкото при здрави връстници.
Средният коефициент на интелигентност (IQ) е между 60 и 70 и по този начин доста под нормата. Физическата слабост може да затрудни говоренето. Развитието на речта се забавя и разбирането на речта е нарушено, в зависимост от ниския коефициент на интелигентност. Около 40 процента от болните са на ръба на интелектуални затруднения. Независимо от IQ, има и обучителни разстройства като аритметични затруднения. Резултатите в училище са предимно под средното ниво.
Както развитието на емоции, така и поведението могат да бъдат забележими. Засегнатите хора понякога се описват като инати и бързи. Психиатрични аномалии вече могат да се появят в ранна детска възраст: описани са форми на така нареченото поведение на опозиция, както и твърдо и притежаващо поведение. Рутинните процеси могат да бъдат трудни. Понякога процесите трябва да се повтарят компулсивно. Аутистичните черти се срещат при около 25 процента от пациентите. Разстройство с дефицит на вниманието (ADD) също е често срещано явление.
Симптомите обикновено се увеличават с възрастта и наднорменото тегло. При възрастни хора обаче симптомите на синдрома на Прадер-Вили могат лесно да регресират. Около десет процента страдат от психоза. В допълнение, епилепсиите и формите на „пристрастяване към съня“ (нарколепсия) са свързани със синдрома на Прадер-Вили.
Синдром на Prader-Willi: причини и рискови фактори
Счита се, че причината за синдрома на Прадер-Вили е дисфункция на част от средния мозък, известна като хипоталамус. Освен всичко друго, това създава дефицит на важния растежен хормон. Разстройството се причинява в около три четвърти от всички случаи от липсата на генен сегмент на хромозома 15 (15q11-q13). При синдрома на Прадер-Вили дефектът в копието на бащината хромозома изглежда от особено значение (70 до 75 Процент), така че да има само едно копие на гена. Друга възможност е и двата гена на двойния набор от хромозоми да идват само от майката (еднородствена дисомия, 25 до 30 процента). Така нареченият „дефект на отпечатване“ е по-рядко срещан (един процент). Терминът „импринтинг“ описва факта, че гените се четат в зависимост от техния произход (от майчина или бащина страна).
В повечето случаи разстройството не е наследствено. Обикновено се развива само по време на развитието на зародишните клетки или след оплождането. От друга страна обаче е възможно съществуващите генни мутации (най-вече така наречените балансирани транслокации) също да причинят синдром на Prader-Willi. В тези случаи рискът от наследяване се увеличава.
Синдром на Прадер-Вили: Изследвания и диагностика
Всички новородени с постоянна и необяснима слабост трябва да бъдат тествани за PWS. Дори новороденият лекар (неонатолог) или педиатър (педиатър) ще заподозре синдрома на Прадер-Вили след раждането поради поведението на детето. Не се провеждат така наречените прогностични тестове без доказателства за наличието на този синдром. Въпреки това е напълно възможно да се диагностицира синдром на Прадер-Вили дори преди раждането.
Физически и инструментални изследвания
В повечето случаи физическият преглед вече дава голямо подозрение за синдром на Prader-Willi (Holms Criteria 1993, 2001). Основната характеристика на синдрома на Прадер-Вили е изразената слабост, която е особено очевидна при пиене. Външният вид също дава улики. Нормално откриваемите рефлекси са слабо изразени.
Диагностично полезен е и измерим дефицит на растежен хормон в кръвта. Половите хормони (естроген, тестостерон, FSH, LH) също са най-вече намалени при засегнатите. Това е придружено от недоразвитие на половите органи. Функцията на надбъбречната кора е нарушена в много случаи. Образуването на полови хормони (андрогени) също може да започне преждевременно (ранно адренархе).
Изследването на мозъчните вълни (електроенцефалограма, ЕЕГ) също може да бъде подозрително.
Генетично изследване
Провеждат се генетични тестове, за да се потвърди подозрението за синдром на Prader-Willi. В първата стъпка се изследва метилирането на решаващата точка на хромозома 15 (15q11.2-q13, "SNRPN локус"). Ензимите могат да свързват така наречените метилови групи с ДНК и по този начин да я модифицират. В над 99 процента от случаите този преглед дава диагнозата. В противен случай се използва друг често използван метод за откриване на хромозомни промени, флуоресценция in situ хибридизация (FISH).
Подобни заболявания са синдром на Мартин Бел или синдром на Angelmann. Разстройството при синдрома на Мартин Бел е върху Х хромозомата (синдром на крехък Х). При синдрома на Angelmann и синдрома на Prader-Willi в повечето случаи същата позиция на хромозома 15 се заличава - но при синдром на Angelmann само тази на майчината хромозома.