Причини за автоимунен лимфопролиферативен синдром, симптоми, диагностика, лечение, Компетентно за
Автоимунният лимфопролиферативен синдром (ALPS) е заболяване, чието развитие се основава на вродени дефекти на Fas-медиирана апоптоза. Той е описан през 1995 г., но от 60-те години насам заболяване с подобен фенотип е известно като синдром на CanaLe-Smith.
Заболяването се характеризира с хронична не-злокачествена лимфопролиферация и хипергамаглобулинемия, които могат да се комбинират с различни автоимунни нарушения.
Код на ICD-10
Апоптозата или физиологичната клетъчна смърт е един от основните механизми за поддържане на хомеостазата на тялото. Апоптозата се развива поради активирането на различни сигнални механизми. Апоптозата, медиирана от активирането на Fas рецептори (CD95) по време на взаимодействието им със съответния лиганд (Fas лиганд, FasL) играе специална роля в регулирането на хематопоетичната система и имунната система. Fas присъства в различни хемопоетични клетки, високата експресия на Fas рецептора е характерна за активираните лимфоцити. Fasl-експресиран главно от CD8 + Т лимфоцити.
Активирането на Fas рецептора води до редица последователни вътреклетъчни процеси, резултатът от които е дезорганизация на клетъчното ядро, денатурация на ДНК и промени в клетъчната мембрана, водещи до нейното разпадане на редица фрагменти без освобождаване на лизозомни ензими в извънклетъчната среда и без предизвикване на възпаление. Редица ензими, наречени каспази, участват в предаването на апоптотичен сигнал към ядрото, включително каспаза 8 и каспаза 10.
Фас-медиираната апоптоза играе важна роля за елиминирането на клетки със соматични мутации, автореактивни лимфоцити, както и лимфоцити, които са играли роля в нормалния имунен отговор. Нарушаването на апоптозата на Т-лимфоцитите води до разширяване на активирани Т-клетки, както и така наречените двойно отрицателни Т-лимфоцити, които експресират Т-клетъчния рецептор с a/b вериги (TCRa/b), но нямат нито CD4, нито CD8 молекули. Дефектът в програмираната смърт на В-клетките в комбинация с повишаване нивото на интерлевкин 10 (IL-10) води до хипергамаглобулинемия и увеличаване на преживяемостта на автореактивните В-лимфоцити. Клиничните последици са прекомерно натрупване на лимфоцити в кръвта и лимфоидните органи, повишен риск от автоимунни реакции и туморен растеж.
Към днешна дата са идентифицирани няколко молекулярни дефекта, водещи до нарушена апоптоза и развитие на ALS. Това са мутации в гени Fas, FasL, каспаза 8 и каспа 10.
Симптоми на автоимунния лимфопролиферативен синдром
ALPS се характеризира с голяма вариабилност на спектъра на клиничните прояви и тежестта на протичането, а възрастта на клиничната проява също може да варира в зависимост от тежестта на симптомите. Известни са случаи на поява на автоимунни прояви в зряла възраст, когато е диагностицирана ALPS. Проявите на лимфопролиферативен синдром са налице от раждането под формата на увеличение на всички групи лимфни възли (периферни, интраторакални, интраабдоминални), увеличаване на размера на далака и често на черния дроб. Размерът на лимфоидните органи може да се промени по време на живота, понякога растежът им се отбелязва при интеркурентни инфекции. Лимфните възли са с нормална консистенция, понякога доста плътни; безболезнено. Има случаи на изразени прояви на хиперпластичен синдром, които имитират лимфом, с увеличаване на периферните лимфни възли, което води до деформация на шията, хиперплазия на интраторакалните лимфни възли, до развитието на синдром на компресия и дихателна недостатъчност. Описани са лимфоидни инфилтрати в белите дробове. В много случаи обаче проявите на хиперпластичен синдром не са толкова драматични и остават незабелязани от лекарите и родителите. Тежестта на спленомегалията също е силно променлива.
Тежестта на заболяването се определя главно от автоимунни прояви, които могат да се развият на всяка възраст. Най-често има различни имунни хемопатии - неутропения, тромбоцитопения, хемолитична анемия, които могат да се комбинират под формата на дву- и трирастови цитопении. Може да има единичен епизод на имунна цитопения, но те често са хронични или повтарящи се.