Причини и ранна диагностика на недостиг на витамин В12
Причини и ранна диагностика на дефицит на витамин В12
Херман, Волфганг; Покорен, Рима
Недостигът на витамин В12 се среща по-често сред населението, отколкото се предполагаше преди (1, 2). Тъй като дефицитът на B12 може да доведе до необратими неврологични увреждания, е необходима ранна диагностика (3, e1, e2). През последните години се появиха нови и чувствителни лабораторни диагностични маркери за състоянието на витамин В12. Ето защо е важно да се преразгледа състоянието на витамин В12 като маркер за състоянието на витамин В12. Тази статия описва причините и последиците от дефицит на витамин В12 и представя наличните в момента лабораторни маркери за диагностициране на заболяване с дефицит на витамин В12.
Изследванията на витамин В12 (кобаламин) започват още през 1926 г., когато Джордж Майнот и Уилям Мърфи откриват, че пернициозната анемия може да бъде лекувана с големи количества черен дроб в диетата. Витамин В12 се синтезира изключително в микроорганизми и е съществен компонент за хората при пренос на метилова група и клетъчно делене. Витаминът е от съществено значение за разпространението, узряването и регенерацията на нервните клетки. Заедно с фолиевата киселина, като ензимно необходим кофактор на метаболизма на хомоцистеина, той осигурява ниско ниво на хомоцистеин.
Методи
Този преглед се основава на преглед на селективно изследвана литература. За тази цел в базата данни Pubmed бяха търсени следните ключови думи: „диагностициране на дефицит на витамин В12“, „симптоми на дефицит на витамин В12“, „метаболитни маркери на дефицит на витамин В12“. Авторите са използвали признати референции за своята научна и клинична работа.
Съвременни биомаркери за метаболитен дефицит на витамин В12
Понастоящем общият витамин В12 се използва евтино в диагностиката като параметър за първи избор, но има ограничена специфичност и чувствителност, особено при хора с концентрация на витамин В12 от 156 pmol/L) клинични признаци на дефицит на витамин В12 настъпват (5). Хората с нормални нива на витамин В12 вече могат да получат повишени концентрации на ММА (> 300 nmol/L) и намалени нива на холо-ТС (110 fl) и хиперсегментирани неутрофили.
рискови групи
Преобладаването на субклиничния функционален дефицит на В12 е по-високо, отколкото се предполагаше преди при използване на чувствителни и относително специфични маркери като ММА, Холо-ТС и хомоцистеин (10, 11). Рисковите групи за дефицит на витамин В12 са (таблица):
- Пациенти с необяснима анемия
- Пациенти с необясними невропсихиатрични симптоми
- Пациенти със стомашно-чревни прояви, включително стоматит, анорексия и диария
- възрастни (11)
- Вегетарианска (4)
- Хора със стомашно-чревни разстройства, като стомашна резекция, болест на Crohn или Helicobacter pylori инфекция (12).
Досега не е имало системно разследване на процента на рисковите популации, които ще развият клинични симптоми поради дефицит на В12.
В общата популация разпространението на дефицит на B12 при по-младите хора е от 5 до 7% (e7, 13). Функционален дефицит на B12, т.е.повишен MMA и намален холо-TC, е широко разпространен в напреднала възраст и е диагностициран при 10 до 30% от възрастните здрави хора над 65-годишна възраст (10, 11, 14). Съобщава се за високо разпространение на леко анормален статус на витамин В12 при възрастни хора, въпреки консумацията на препоръчителната дневна доза (> 2,4 µg/ден). Този дефицит не се дължи на хранителни причини, а по-скоро на малабсорбция, например (15). При пациенти в напреднала възраст с дефицит на витамин В12 от Страсбург 53% са имали малабсорбция, 33% са имали пернициозна анемия, само 2% са имали диетична причина и при 11% етиологията на дефицита на В12 е необяснима (16). Въпреки това, поради препоръките за нисък RDI за витамин В12 при възрастни хора, диетичната недостатъчност е недостатъчно определена.
Използването на синтетични препарати B12 предпазва възрастните хора от симптоми на дефицит (e8, 17). Количеството, погълнато с храна, не дава никакви индикации за състоянието на витамин В12, тъй като малабсорбцията е чест и важен взаимодействащ фактор. В допълнение, атрофичен гастрит, пернициозна анемия или ахлорхидрия се срещат често при възрастните хора. Заболявания, които засягат стомашно-чревното рН, също водят до дефицит на В12 поради малабсорбция. Честотата на Helicobacter pylori е висока при възрастните хора и може да доведе до гастритна атрофия и чрез нарушено производство на киселина до малабсорбция на B12 (1). Helicobacter pylori е открит при 56% от пациентите с дефицит на В12 (18). След лечение на Helicobacter pylori, нивото на В12 в серума се повишава при 40% от пациентите. Наскоро беше съобщено, че продължителното лечение на Helicobacter pylori (1 година) води до значително увеличение на В12 (от 146 до 271 pmol/L) и намаляване на нивото на хомоцистеин (от 41 на 13 µmol/L) (19) . Следователно малабсорбцията на B12 поради инфекция с Helicobacter pylori може да доведе до дефицит на витамин B12 и хиперхомоцистеинемия (e9).
Вегетарианците са изложени на висок риск от развитие на дефицит на В12, защото животинските храни са основните източници на В12. Функционалният дефицит на B12 (намален холо-TC, повишен ММА и хомоцистеин) е често срещан при вегетарианците и зависи от продължителността и вида на вегетарианската диета. В проучване върху лакто- и лакто-ово-вегетарианци 63% от изследваните лица показват повишен ММА (> 271 nmol/L), 73% намалено ниво на холо-TC (12 µmol/L). При веганите 86% са повишили ММА, 90% са намалили холо-ТС и хиперхомоцистеинемия при 55% (4).
Хората с повишена нужда от витамини са друга рискова група за дефицит на В12, например бременни и кърмещи жени, пациенти с автоимунни заболявания или хора с ХИВ инфекция. Приемът на инхибитори на протонната помпа може също да развие дефицит на В12.
терапия
Лечението на дефицит на B12 зависи от основните причини. Блокираната или намалена бионаличност през устата, както при пернициозната анемия, изисква инжекции с витамин В12. От друга страна, ако няма очевидни причини за инжекция, пероралното заместване е разумна стратегия.
Препоръките за терапия по отношение на дозировката и употребата на заместител B12 не са еднакви (24). В САЩ обикновено се инжектира 1 mg витамин B12 дневно през първата седмица от лечението. През следващия месец инжекциите се извършват седмично и след това на месечни интервали (25). В Дания, въз основа на проучвания за лечение, 1 mg цианокобаламин или хидроксикобаламин се инжектира на всеки втори месец през първия месец и след това на всеки трети месец (e11).
Целенасочена диагностика и контрол на терапията могат да се използват за адаптиране на пациентите към оптималната доза В12. Измерването на нивата на хомоцистеин и ММА е полезно за проследяване на витаминната терапия (17). Нивото на хомоцистеин показва дали витамин В-зависимият вътреклетъчен метионинов цикъл работи, докато ММА специално документира ефективността на В12-зависимите реакции. Въпреки че предозирането няма негативни последици, прекомерното приложение на витамин В12 трябва да се избягва.
Конфликт на интереси
Авторите заявяват, че няма конфликт на интереси по смисъла на насоките на Международния комитет на редакторите на медицински вестници.
Дати на ръкописи
представено: 6 ноември 2007 г., преработена версия приета: 19 май 2008 г.
Адрес за автора
Професор доктор. мед. хабил. Д-р обратно нат. Волфганг Херман
Медицински център на Университета Саарланд
Клинична химия и лабораторна медицина/централна лаборатория
Сграда 57
66421 Хомбург/Саар
Имейл: [email protected]