Презентация; Асоциация Прадер-Вили Букурещ

Какво е синдром на Prader-Willi?

Синдромът на Prader-Willi (PWS) е генетично заболяване, което се среща при около едно на всеки 15 000 раждания. PWS засяга мъжете и жените с еднаква честота и засяга всички раси и етноси. PWS е признат за най-честата генетична причина за животозастрашаващо затлъстяване.

Синдромът е описан за пръв път от швейцарските лекари Андреа Прадер, Алексис Лабхарт и Хайнрих Вили през 1956 г. въз основа на клиничните характеристики на деветте деца, които са изследвали. Общите характеристики, дефинирани в първоначалния доклад, включват малки ръце и крака, ненормален растеж и телесен състав (нисък ръст, много ниска телесна маса и ранно настъпващо затлъстяване), хипотония (слаби мускули) при раждане, постоянен глад, екстремно затлъстяване и интелектуална изостаналост.

PWS идва от аномалия на хромозома 15 и окончателната диагноза сега се основава на генетично тестване.

Какви са симптомите на синдрома на Prader-Willi?

Симптомите на синдрома на Prader-Willi вероятно се дължат на дисфункция на част от мозъка, наречена хипоталамус. Хипоталамусът е малък ендокринен орган в основата на мозъка, който играе решаваща роля в много телесни функции, включително регулиране на глада и ситостта, телесна температура, болка, регулиране на съня и течностите, емоциите и плодовитостта. Въпреки че се смята, че хипоталамусната дисфункция води до симптоми на PWS, не е ясно как генетичните аномалии причиняват хипоталамусна дисфункция.

Симптомите на PWS се променят с течение на времето при хора с PWS. Като цяло има два етапа на симптоми, свързани с PWS:

Кърмачетата с PWS са хипотонични или "флопи", с много нисък мускулен тонус. Типичен е слаб плач и слаб смучещ рефлекс. Бебетата с PWS обикновено не могат да бъдат кърмени и често се нуждаят от хранене с назогастрална сонда. Тези бебета могат да страдат от „неуспех в напредъка“, ако трудностите при хранене не бъдат внимателно наблюдавани и лекувани. Докато тези деца растат, общата им сила и мускулен тонус се подобряват. Моторното развитие е засегнато, но обикновено се забавя. Малките деца обикновено влизат в период, в който могат лесно да започнат да наддават, преди да имат повишен интерес към храната.

Детство и следващи периоди

Нередовният апетит и лекото наддаване на тегло характеризират по-късните етапи на PWS. Тези характеристики най-често започват на възраст между 3 и 8 години, но варират в началото и интензивността. Хората с PWS не познават нормални признаци на глад и ситост. Обикновено те не могат да контролират приема на храна и ще ядат твърде много, ако не бъдат внимателно наблюдавани. Повишеният интерес към храната е много често срещан. В допълнение, скоростта на метаболизма на хората с PWS е по-ниска от нормалната. Оставена без лечение, тази комбинация от проблеми води до болестно затлъстяване и много усложнения.

В допълнение към затлъстяването, редица други симптоми могат да бъдат свързани със синдрома на Prader-Willi. Хората обикновено имат когнитивни предизвикателства със стойности на интелигентност (IQ), измерени от ниско, нормално до умерено интелектуално увреждане. Тези с нормален коефициент на интелигентност обикновено имат затруднения в ученето. Други проблеми могат да включват дефицит на растежен хормон/нисък ръст, малки ръце и крака, сколиоза, нарушения на съня с прекомерна сънливост през деня, висок праг на болка, гласова апраксия/диспраксия и безплодие. Поведенческите затруднения могат да включват обсесивно-компулсивни симптоми, прищипване на кожата и затруднено овладяване на емоциите. Възрастните с PWS имат повишен риск от психични заболявания. PWS е спектър и симптомите варират в зависимост от тежестта при отделните индивиди.

Какво причинява синдром на Prader-Willi?

PWS се причинява от липсата на генетично активен материал в определен регион на хромозома 15 (15q11-q13). Обикновено хората наследяват копие на хромозома 15 от майка си и баща си. Гените в PWS региона обикновено са активни само върху хромозомата от бащата. При PWS генетичният дефект, който причинява неактивността на хромозома 15 от бащата (бащина хромозома 15), може да възникне по един от трите начина:

Най-често в този критичен регион липсва или се изтрива част от хромозома 15, която е наследена от бащата на човека. Това малко заличаване се среща в около 70% от случаите и обикновено не се открива при рутинно генетично изследване, като амниоцентеза.

букурещ

Други приблизително 30% от случаите се случват, когато човек наследи две хромозоми 15 от майка си и нито една от баща си. Този сценарий се нарича унипарентална дизомия (UPD).

букурещ

И накрая, в много малък процент от случаите (1-3%), малка генетична мутация в региона на Prader-Willi се причинява от неактивността на бащината хромозома 15 (дори и да е налице).

презентация

Как тези генетични дефекти генерират симптомите, наблюдавани при синдрома на Прадер-Вили?

PWS регионът на хромозома 15 е един от най-сложните региони на човешкия геном. Въпреки че е постигнат значителен напредък в разбирането и характеризирането на свързаните с PWS генетични промени, точният механизъм, по който липсата на функционален генетичен материал в този регион води до симптоми, свързани с PWS, не се разбира. Учените активно изучават нормалната роля на генетичните последователности в региона на PWS и как тяхната загуба влияе върху хипоталамуса и други системи в тялото.

Има разлики в тежестта на PWS въз основа на генетичния подтип?

Възможно е да има някои фини разлики в характеристиките на PWS въз основа на генетичния подтип: например тези с избърсване могат да бъдат светлокожи в сравнение с други членове на семейството и могат да бъдат по-податливи на припадъци; тези с UPD PWS може да са изложени на повишен риск от психични заболявания в зряла възраст. Като цяло обаче има значително припокриване между различните генетични подтипове. Хиляди гени извън PWS региона, които показват нормални вариации между индивидите, също могат да допринесат значително за променливостта на симптомите на PWS сред тези с разстройството.

Как се диагностицира PWS?

PWS се диагностицира чрез кръвен тест, който търси специфични за PWS генетични аномалии - наречен "анализ на метилирането"; тестът FISH (in situ флуоресцентна хибридизация) идентифицира PWS чрез заличаване, но не диагностицира други форми на PWS. Тестът за метилиране ще идентифицира всички видове PWS и е предпочитаният тест за диагностика. Ако първо се извърши тест за метилиране, може да са необходими допълнителни тестове, за да се определи дали PWS е причинено от бащино изтриване, UPD или мутация на печат. В случаите, когато има съмнение за печатна мутация, кръв може да бъде взета и от родителите.

Синдромът на Prader-Willi е наследствен?

Изтриването и UPD са случайни и обикновено не са свързани с повишен риск от рецидив при следващи бременности. В случай на импринтиране, синдромът на Prader-Willi може да се повтори в семейството. Семействата в риск от PWS трябва да говорят с генетичен съветник.

Има лечение на синдрома на Prader-Willi?

Понастоящем не се лекува синдром на Prader-Willi и повечето изследвания до момента са фокусирани върху лечението на специфични симптоми. За много хора, засегнати от разстройството, премахването на някои от най-трудните аспекти на синдрома, като ненаситен апетит и затлъстяване, значително би подобрило качеството на живот и способността да живеят самостоятелно.

Забележка: тази презентация е превод на откъс, взет от уебсайта на Foundation for Prader-Willi Research, който можете да намерите тук