Преглед на менопаузата при жените (климактеричен)
Жените изпитват загуба на функцията на репродуктивната система в период, в който са изправени пред предизвикателство от семейството, професията и обществото и в който всички останали органи са здрави и ефективни. Специфичното стареене на репродуктивната система се предизвиква главно от намаляването на жизнеспособните яйцеклетки в яйчника. По време на менопаузата яйчниковият резерв е изчерпан 1. Менопаузата като последното естествено менструално кървене се определя само със задна дата, след като е последвана от 12-месечна фаза на пълна аменорея, която обаче се отнася само за жени без екзогенно влияние от хормони или други подобни 2 .
Менопаузата може да бъде разделена на различни фази
През 2001 г. в САЩ е разработена система за репродуктивно стареене по повод семинара за етапи на репродуктивно стареене (STRAW) 3, който е преработен 10 години по-късно в семинара "2011 STRAW + 10" 4. От общо седем етапа, три се отнасят до репродуктивната фаза (ранна, оптимална и късна), два до менопаузалния преход (ранен, късен) и два до фазата след менопаузата (ранен, късен) (фиг. 1). В актуализацията на стадиращата система късната репродуктивна фаза все още е разделена на две секции, които се характеризират с разлики в концентрациите на хормони и началото на промените в цикъла. Ранната постменопауза също е разделена на три допълнителни фази поради промените в концентрациите на FSH и естрадиол през този период (фиг. 1) 4 .
Основните критерии за класификация са промените в менструалния цикъл.Ендокринните параметри (FSH, Inhibin B, AMH [= анти-Мюлеров хормон]) и броят на антралните фоликули могат да бъдат използвани като подкрепящи критерии. Последното менструално кървене се разглежда като отправна точка 0 за различните етапи 4 .
Фигура 1: Етапи на физиологично репродуктивно стареене при жените (модифицирано от STRAW + 10 4).
Дефиниции
менопауза
Време на последната менструация, контролирана от яйчника. Определянето се прави ретроспективно след 12 последователни месеца без кървене (аменорея). Последното редовно маточно кървене, контролирано от яйчника, се случва на възраст между 45 и 55 години, средно около 52-годишна възраст .
Преждевременната менопауза (преждевременна яйчникова недостатъчност, преждевременна яйчникова недостатъчност) се определя като спиране или много рядко възникване на менструация под 40-годишна възраст и в комбинация с повишени нива на FSH 6. Това може да се случи естествено или в резултат на химическо или хирургично лечение.
Във фазата на набиране на работа в американското проучване на здравето на жените в цялата страна (SWAN), в което са интервюирани 11 652 американски жени на възраст между 40 и 55 години без известна медицинска причина за преждевременна менструация, 1, 1% имат преждевременна менопауза (7-ма, хирургично индуцирана преждевременна менопауза се очаква по-често: Почти 2000 (16%) от 12 425 жени, анкетирани в проучването SWAN, съобщават за менопауза главно в резултат на хистеректомия, в някои случаи във връзка с Оофоректомия, честотата варира между етническите групи 8 .
Пременопауза
Терминът се използва много различно, ст. а. на немски език. По правило пременопаузата представлява репродуктивната фаза от менархе до началото на менопаузалния преход.Включването на менопаузалния преход, т.е. H. цялата фаза до последното менструално кървене е често срещана. Периодът непосредствено преди менопаузата се използва по-рядко с това заглавие.
Перименопауза
Този период започва с менопаузалния преход, който - характеризиращ се с нередовни цикли - води до менопауза и продължава до една година след менопаузата (когато е настъпило последното редовно кървене) 9 .
Преходът в менопаузата и по този начин също началото на перименопаузата се посочва от промени в продължителността на цикъла от 7 или повече дни, както и от повишено, но променливо ниво на FSH 3, 4. В субективното възприятие нередовните и по-редки, но по-силни кръвоизливи са преобладаващият модел на кървене в менопаузалния преход 10 .
Късният менопаузален преход се характеризира с фази на аменорея. Според последните резултати от обширни надлъжни проучвания, използващи менструални календари, интервал без кървене от 60 дни или повече е достатъчен, за да покаже началото на късната перименопауза 11. Менопаузата може да се очаква средно 1–3 години след началото на късната перименопауза 4 .
След менопаузата
Период, започващ 12 месеца след менопаузата. Постменопаузата е периодът от менопаузата и се разделя на ранна и късна фаза.
Ранната постменопауза отново е разделена на три фази, от които първият период включва едногодишната аменорея, която ретроспективно определя времето на менопаузата. Този период завършва заедно с перименопаузата. Вторият период на ранна постменопауза също продължава около година и включва последните големи промени в нивата на FSH и естрадиола, които се стабилизират към края на този период. Менопаузалните симптоми, особено вазомоторните симптоми, са особено очевидни в тази фаза. Последната зона на ранна постменопауза се характеризира със стабилни концентрации на FSH (високи нива) и естрадиол (ниски нива) и продължава приблизително 3–6 години 4 .
Късната постменопауза се характеризира с повишена поява на соматични оплаквания, като вагинална сухота и урогенитална атрофия. Ендокринните функции на репродуктивната система са силно ограничени през тази фаза 4 .
Индуцирана менопауза
Влизане в менопаузата чрез двустранна оофоректомия (със или без хистеректомия) или дезактивиране на функцията на яйчниците чрез химиотерапия или лъчетерапия (лъчение).
Хормонални промени по време на менопаузата
FSH (фоликулостимулиращ хормон)
Резултатите от проучването SWAN много добре отразяват промените в средните стойности на FSH в зависимост от последното менструално кървене (фиг. 2) 12. Дори в късната репродуктивна фаза, когато за първи път се наблюдават незначителни промени в менструалния цикъл (STRAW етап -3b), повишени стойности на FSH могат да се наблюдават в ранната фоликуларна фаза. Стойностите обаче все още са много променливи 4 .
След навлизане в ранната перименопауза, FSH се увеличава по-равномерно, но все още е обект на колебания. С нарастващи нередовни или отсъстващи цикли в късната перименопауза също е документирано по-силно увеличение на стойността на FSH. Въз основа на данни, свързани с популацията и наличните международни диагностични стандарти, беше определена количествена стойност за дефиницията на късния менопаузален преход. Стойност ≥ 25 IU/l е характеристика на този етап, когато се взема кръвна проба, независимо от деня на цикъла. В ранната постменопауза има допълнително леко увеличение на FSH, докато стойностите след това останат постоянни след около 2 години 4 .
Фигура 2: Промени в средните стойности на FSH и естрадиол (Е2) в годините преди и след началото на менопаузата (модифициран от Randolph et al. 2011 12).
Естрадиол
В популационно дългосрочно проучване 13 беше показано, че средните серумни концентрации на естрадиол остават стабилни по време на ранната перименопауза и рязко спадат само в късната перименопауза (фиг. 2). Въпреки че други хормони като FSH 13, LH, прогестерон, инхибин В или анти-Мюлеров хормон показват загуба на функцията на яйчниците в ранната перименопауза 13, 14, 15, това очевидно не се отнася за естрадиола, който се определя в ранната фоликуларна фаза. Две години преди менопаузата, средните концентрации на естрадиол от 64,5 pg/ml бяха определени в ранната фоликуларна фаза, които паднаха до средни стойности от 21 pg/ml през следващите 4 години 13 .
В проучването SWAN също е определено по-ранно (6 години преди последното менструално кървене) увеличение на серумните стойности на FSH, докато ясно и силно намаляване на серумните стойности на естрадиол е забелязано само около 2 години преди настъпването на менопаузата 12. И двата хормонални нива стават стабилни около 2 години след последното менструално кървене.
прогестерон
При менопаузалния преход броят на ановулаторните цикли се увеличава, така че секрецията на прогестерон в лутеалната фаза често не успява да настъпи. Средно това води до намалено производство на прогестерон, съчетано с по-ниски нива на прогестерон. Според резултатите от проучването SWAN има и спад в производството след етапите на СЛАМАТА, което е значително в късния менопаузален преход (Фиг. 3).
Фигура 3: Средни нива на прогестерон в лутеалната фаза в различни репродуктивни фази в проучването SWAN (показано като графики с полета и грешки) (модифицирано от Hale et al. 2007 16).