Предстои нова таблетка за диабет с малко странични ефекти - новини за диабета

В края на септември 2007 г. вторият представител на нов клас антидиабетни средства получи европейско одобрение: Vildagliptin (Galvus®). Глиптините увеличават количеството инсулин, отделено след прием на храна, ако е необходимо.

Нещо се случва с перорални антидиабетни лекарства. И това е отдавна: Всички одобрени средства понижават HbA1c - захаризирания хемоглобин като мярка за метаболитен контрол, поне в началото на лечението с 0,5 до 1,5%. Но с едно лекарство хипогликемията може лесно да започне, при следващото много пациенти се чувстват зле, с други страдащите от тегло диабетици продължават да наддават или тяхната костна плътност намалява или развиват метеоризъм или ...

Списъкът с нежелани реакции и непоносимост е дълъг. Поносимостта и удобството за пациента обаче също определят успеха на терапията. В тази връзка глиптините, чийто втори представител вилдаглиптин (производител на Galvus® Novartis) е одобрен от Европейската комисия на 26 септември 2007 г., постигат напредък в лечението с таблетки на диабет тип 2.

Производството на инсулин под глиптин следва действителното количество захар, което се абсорбира в червата. Следователно по принцип няма риск от хипогликемия при прием на вилдаглиптин самостоятелно (както при ситаглиптин (Januvia® от MSD)) панкреасът винаги крие риск от хипогликемия (ниска кръвна захар).
Vildagliptin е неутрално спрямо теглото лекарство. Сулфонилурейните продукти и особено глитазоните често карат пациентите да наддават на тегло - дори ако нездравословната коремна мазнина се „преобразува“ в неутрална периферна мазнина в глитазоните.
Глиптините се понасят добре.
Дозата глиптини не трябва да се адаптира към метаболитната ситуация, но пациентът приема фиксирана доза всеки ден, едновременно с метформин или глитазон.

Въже за германски пазар

Според европейското одобрение ситаглиптин е одобрен при пациенти със захарен диабет тип 2 за подобряване на контрола на кръвната захар в комбинация или с метформин, глитазон или сулфанилурея, при условие че диетата и упражненията и първото лекарство заедно не осигуряват достатъчно кръвна захар намаляване. Досега производителят не е извел Galvus® на германския пазар: те биха искали да добавят нови данни към одобрението, според които прилагането на 2 x 50 mg вилдаглиптин вместо първоначално планираните 1 x 100 mg би станало норма. В редки случаи по-високата доза води до обратимо увеличение на чернодробните ензими, докато дозата два пъти дневно постига по-добро съотношение риск-полза, според компанията в началото на ноември 2007 г.

Обширни проучвания

Според производителя над 11 800 пациенти са участвали в завършени проучвания с вилдаглиптин до септември 2007 г., от които над 8 700 пациенти са били лекувани с лекарството. Понастоящем около 2000 пациенти са приемали лекарството повече от година и около 550 пациенти в продължение на две години. Програмата за проучване разглежда хетерогенна популация пациенти, която включва и етнически групи с повишен риск, пациенти с висок изходен HbA1c, както и пациенти в напреднала възраст и с наднормено тегло. Предстои петгодишно дългосрочно проучване, според говорител на компанията на встъпителната пресконференция.

Какво прави вилдаглиптин?

Следните ефекти могат да се очакват при употребата на вилдаглиптин

Клиничните проучвания доказват неговата ефективност и безопасност

1. Вилдаглиптин в монотерапия срещу плацебо

Степента на намаляване на дългосрочната кръвна захар (HbA1c, трябва да бъде под 7%) зависи от първоначалната стойност и е между 0,6 и 1,5%: 100 mg вилдаглиптин дневно доведе до значително намаляване на стойността на HbA1c от 0,7 % до 0,9%, в сравнение с 0,3% за плацебо. Този положителен ефект е бил по-висок при групи, чието лечение се счита за трудно и е достигнато напр. при по-възрастни пациенти над 1% и при лошо контролирани пациенти с висока стойност на HbA1c (> 9%) до 1,7%.

Намаляването на кръвната захар на гладно в плазмата достига до 1,2%.
Липидният профил и кръвното налягане обикновено се променят положително.
Пациентите не наддават.
Нежеланите лекарствени ефекти, включително хипогликемия, се запазват на ниво плацебо.
Не са наблюдавани взаимодействия с често предписвани лекарства през седем дни (напр. Рамиприл, симвастатин, дигоксин).

Сравнение на ситаглиптин:

В 12-седмично проучване, лечението само със ситаглиптин намалява HbA1c с абсолютни 0,6% от изходната стойност от около 8%. В 24-седмично проучване монотерапията е довела до абсолютно намаляване на HbA1c с 0,79%, но при групата пациенти с особено лоша метаболитна ситуация (HbA1c над 9%) с 1,5%.

2. Глава до глава с други антидиабетни лекарства:

2.1. Вилдаглиптин срещу розиглитазон
В 24-седмично сравнително проучване с нелекувани диабетици тип 2 с HbA1c до 11%, дневната доза от 100 mg вилдаглиптин е сравнена с висока доза (8 mg) розиглитазон. И двете лекарства понижиха захаризирания хемоглобин: вилдаглиптин с 1,1%, розиглитазон с 1,3%. Изследването доказва „не-малоценността“ на глиптин.

Пациентите, приемащи глиптин, са претърпели приблизително 50% по-малко от (отчасти типично за глитазон) наддаване на тегло и задържане на вода.
Липидният профил в кръвта се развива значително по-добре при глиптин.
Пациентите, приемали вилдаглиптин, са загубили средно 1,1 кг, а тези, приемащи розиглитазон, са наддали 1,7 кг (Rosenstock et al. Diabetes Care 2007).

2.2. Вилдаглиптин срещу пиоглитазон
В проучване с четири рамена 100 mg вилаглиптин е сравнен с 30 mg пиоглитазон и комбинацията вилдалиптин плюс пиоглитазон в по-ниски (50 + 15 mg) и по-високи дози (100 + 30 mg). Изходното ниво на HbA1c е между 8,6 и 8,8%. След 24 седмици намаляването на HbA1c е 1,4% с пиоглитазон и 1,1% с вилдаглиптин. При комбинирана терапия се постигат -1,7% при по-ниска доза и -1,9% при по-висока доза. Пациентите леко се увеличиха и в двете групи за монотерапия, още повече с пиоглитазон (Rosenstock et al. Diabetes Obes Metab 2007).

2.3. Вилдаглиптин срещу метформин
В пряко сравнение с метформин, най-широко използваното перорално лекарство от първа линия за лечение на диабет, ефектът на вилдаглиптин е по-слаб: със 100 mg вилдаглиптин на ден, намаление с 1,0% в сравнение с началната стойност на HbA1c, с поне 2000 mg метформин е постигнат с 1,4%. Ефектът продължи две години. Въпреки това, пациентите, приемащи вилдаглиптин, са претърпели по-малко стомашно-чревни странични ефекти като гадене (3,3% срещу 10,3%) и диария (6,0% срещу 26,2%).

3. Комбинирани терапии

3.1. Вилдаглиптин плюс метформин:
Добавянето на 100 mg вилдаглиптин към терапията с метформин доведе до допълнително намаляване на HbA1c с 1,1% след 24 седмици в сравнение с плацебо (Bosi et al. Diabetes Care 2007). Не се наблюдава повишаване на теглото, хипогликемията остава на нивото на плацебо (вложка на опаковката на Galvus®).

3.2. Вилдаглиптин плюс сулфонилурея

Комбинирането на вилдаглиптин с глимепирид (съвременна сулфонилурейна киселина) намалява HbA1c с допълнителни 0,7% в сравнение с продължаващата монотерапия с глимепирид (вложка на опаковката на Galvus®).

3.3. Вилдаглиптин плюс пиоглитазон
При пациенти, които са били неадекватно контролирани върху пиоглитазон (среден HbA1c от 8,7%), е постигнато допълнително 1% намаление на HbA1c, когато се комбинира със 100 mg вилдаглиптин. За разлика от това, има спад от 0,3% при пациенти, на които е прилаган глитазон заедно с плацебо. Ако вилдаглиптин се комбинира с пиоглитазон от самото начало, се наблюдава намаление с 2,8% при пациенти със стойност на HbA1c над 9%. Две трети от пациентите са постигнали целева стойност на HbA1c под 7% - в сравнение с 43% при пациенти, лекувани изключително с глитазон (вложка на опаковката на Galvus®).

3.4. Вилдаглиптин плюс инсулин
Въпреки че добавянето на вилдаглиптин към съществуваща инсулинова терапия е довело до по-голямо намаляване на нивата на HbA1c, отколкото фиктивно лекарство, степента на този ефект е била твърде малка, за да се счита за значима за пациентите.

За кого е вилдаглиптин?