Предефиниране на класификацията на затлъстяването според фенотипа и преминаването към персонализирано лечение

Според Световната здравна организация (СЗО) случаите на затлъстяване в световен мащаб са се утроили почти през 1975 г. През 2016 г. над 1,9 милиарда възрастни са с наднормено тегло. От тях над 650 милиона са били със затлъстяване. 38 милиона деца на възраст под 5 години са били с наднормено тегло или затлъстяване през 2019 г. Цифрите са тревожни, но затлъстяването може да бъде предотвратено - както чрез здравословен начин на живот, така и чрез подходящо лечение.

Еволюция на процента наднормено тегло и затлъстяване в Европа между 2010 и 2016 г.

Често разбирането на затлъстяването се ограничава до изчисляване на индекса на телесна маса (BMI или BMI - индекс на телесна маса), но това измерване е грубо, което не може да обхване сложността на проблема с прекомерната телесна маса. ИТМ се определя като теглото на човек в килограми, разделено на квадрата на височината му в метри (kg/m2).

Според СЗО възрастният с наднормено тегло има ИТМ над 25, а затлъстяването се определя като ИТМ над 30. Такъв опростен индекс не може да се използва за правилна стратификация на пациентите.

В ерата на персонализираната медицина разбирането за затлъстяването и наднорменото тегло, глобален проблем на общественото здраве, трябва да се промени.

Терапевтичните стратегии, използвани в момента за управление на затлъстяването, се основават на принципа "универсален за всички", въпреки хетерогенността на заболяването и лечението и интервенциите в начина на живот нямат желаната ефективност поради това. Класификацията според фенотипа ни довежда една стъпка по-близо до персонализирането и следователно до правилното лекарство, за точния пациент.

Илюстрация, направена от редактора на Raportuldegardă.ro, Руксандра Шитеа.

Защо персонализираният подход е толкова важен? Тъй като е наблюдавана корелация между ИТМ и най-важните заболявания на световното население:

Сърдечно-съдови заболявания (главно сърдечни заболявания и инсулт), които бяха водеща причина за смърт през 2012 г .;
Диабет;
мускулно-скелетни нарушения (особено остеоартрит - инвалидизиращо дегенеративно заболяване);
някои видове рак (включително ендометриума, гърдата, яйчниците, простатата, черния дроб, жлъчния мехур, бъбреците и дебелото черво).

До 2025 г. се очаква глобалният процент на затлъстяване да достигне 21% сред женското население. Освен това раковите заболявания, свързани с наднорменото тегло, са много по-чести в тази категория.

Множество критерии за класификация - фенотипове на затлъстяването

В началото на 2020 г. екип от изследователи от клиника Мейо проведоха проучване, в което имаха за цел да идентифицират особеностите на пациентите със затлъстяване, с цел персонализиран терапевтичен подход.

За създаване на профила на всеки пациент са използвани няколко метода - алгоритми за машинно обучение, основани на приема на калории, консумация на енергия в покой и евакуация на храната от стомаха, както и въпросници, адресирани до пациентите за хранителните навици, физическото натоварване, емоционалния статус. След този анализ пациентите са класифицирани според 4 фенотипа:

гладен мозък,
гладни черва,
емоционален глад,
бавно изгаряне.

Затлъстелите пациенти са класифицирани според 4 фенотипа:
гладен мозък, гладни черва, емоционален глад, бавно изгаряне.

Разпространението на тези 4 фенотипа е оценено в друга кохорта и една четвърт от пациентите отговарят на повече от един фенотип, като 9% не отговарят на нито един. Тези 4 фенотипа може да не са единствените в общата популация.

Следващата фаза на изследването оценява хранителното поведение на участниците. Средно затлъстелите жени консумират около 700 калории/хранене, но има разлики в зависимост от фенотипа. За да се чувстват сити, жените с гладен мозъчен фенотип консумират 1100 калории. За затлъстелите мъже приемът на калории варира между 900 и 1600 калории, съответно.

Възприемането сред общата популация е, че затлъстяването е по-скоро поведенческо разстройство, но това е вярно само за подгрупа пациенти - фенотип на емоционалния глад. Съществуват и други основни механизми зад други фенотипове, като неефективното потребление на енергия.

Изследователите отидоха по-далеч в персонализирането на подхода към затлъстяването и тестваха за загуба на тегло при две групи пациенти, лекувани с лекарства против затлъстяване: по-малко от половината получиха персонализирано лечение според фенотипа, а останалите получиха не персонализирано лечение.

37% от пациентите, лекувани според фенотип, са загубили тегло с повече от 20% от телесното тегло, в сравнение с 1% от другата група. В допълнение, няколко пациенти от групата, лекувана с фенотип, са постигнали загуба на тегло над 10% от телесното тегло (42% срещу 18%).

Стратегиите за лечение, използвани в момента за управление на затлъстяването, се основават на принципа „универсален за всички“ - въпреки хетерогенността на заболяването.

Оставяйки обхвата на това проучване, затлъстяването също може да бъде класифицирано в различни подвидове, в зависимост от метаболитните профили. Въз основа на индекса на телесна маса (ИТМ) и метаболитния статус, затлъстяването се класифицира в четири групи:

здравословна скорост на метаболизма и нормално тегло (MHNW)
Нездравословно метаболитно и нормално тегло (MUNW)
здрави и с наднормено тегло/затлъстяване (MHO)
нездравословно и с наднормено тегло/затлъстяване (MUO)

MHNW е подгрупа от хора с нормално тегло въз основа на ИТМ и високо съдържание на висцерална мазнина (мастна тъкан). Тези хора имат повишен риск от сърдечно-съдови заболявания. От друга страна, при затлъстелата популация малкият процент (10-25%), които нямат метаболитни нарушения, се нарича MHO.

Различните механизми зад различни фенотипи на затлъстяването включват генетични, социално-икономически и поведенчески фактори, някои от които могат да бъдат модифицирани. Изследванията също така показват, че метаболитният фенотип, свързан със затлъстяването, се променя с течение на времето. Преходът от менопауза към стареене е придружен от промени в метаболитния статус при хора с различни видове затлъстяване.

Следователно, в зависимост от критериите, класификациите могат да бъдат многобройни и е трудно данните да бъдат интегрирани за цялостно разбиране на проблема. Следователно програмите, насочени към разбиране на сложните механизми на затлъстяването и неговата класификация, са ключът към борбата с тази глобална пандемия.

Проекти и действия, насочени към тежестта на затлъстяването

Последната инициатива е международен изследователски проект, подкрепен от ЕС, насочен към подобряване на лечението на затлъстяването и промяна на разказа около него. SOPHIA (Стратификация на фенотипите на затлъстяването за оптимизиране на бъдещата терапия на затлъстяването), публично-частно партньорство, ръководено от Novo Nordisk, наскоро стартира за подобряване на оценката на риска от съпътстващи заболявания и лечение на хора със затлъстяване. SOPHIA ще идентифицира, характеризира и стратифицира клинично значими субпопулации на пациенти със затлъстяване, за да избере най-доброто лечение.

Усложненията при затлъстяването са често срещани, но основният проблем е, че все още не е възможно да се предскаже кой ще развие някое от 200-те известни усложнения на затлъстяването. Освен това няма достатъчно предиктори за това кой ще реагира на леченията при затлъстяване.

Друг проект, който се занимава с този проблем, е програмата POWER - Практическо ръководство за затлъстяване и управление на теглото, образование и ресурси - бяла книга за борбата срещу затлъстяването, стартирана от Американската асоциация по гастроентерология. Тя има за цел да идентифицира пациенти, които биха могли да се възползват най-много от лечението.

Американската асоциация по гастроентерология пуска Бяла книга за затлъстяването - Практическо ръководство за управление на затлъстяването и теглото, образование и ресурси (POWER)

От друга страна, както СЗО, така и Европейската комисия се насочват към този въпрос от 2004 г., като включват темата в множество планове за развитие, включително: Глобална стратегия на СЗО за диетата и физическата активност и здраве, Глобален план за действие за физическата активност 2018–2030: по-активни хора за по-здравословен свят.

Затлъстяване и COVID-19

По време на публикацията все още сме в разгара на пандемията COVID-19. Неотдавнашно проучване, публикувано преди няколко дни в The BMJ, насочва вниманието към ролята на хранителната индустрия в настоящата пандемия, позовавайки се на риска от затлъстяване за развитието на усложнения на COVID-19.

Множество механизми могат да обяснят връзката между затлъстяването и Covid-19. Един от тях е ангиотензин конвертиращият ензим 2 (ACE-2), трансмембранният ензим, който SARS-CoV-2 използва за навлизане в клетките и който съществува в по-големи количества при затлъстели хора.

Затлъстяването е глобален медицински проблем
Източник на снимки: medicalnewstoday.com

Затлъстяването може също да промени имунния отговор, както е показано при грипния вирус, който отслабва защитните сили на гостоприемника. Не на последно място, затлъстяването намалява белодробната функция чрез по-голямо съпротивление на дихателните пътища, като наднорменото тегло оказва по-голям натиск върху гръдния кош. Когато пациентите със затлъстяване трябва да бъдат приети в отделения за интензивно лечение, те са по-трудни за проветряване.

Какво можем да направим индивидуално, за да предотвратим наднормено тегло или затлъстяване?

Тъй като профилактиката е най-доброто лечение и за да завършим с положителна нотка, има действия, които всеки от нас може да предприеме, за да не се окаже в ситуацията, че вече не контролира телесното си тегло.

Ето препоръките на СЗО:

ограничаване на енергийния прием на мазнини и захари;
увеличаване на консумацията на плодове и зеленчуци, както и на бобови растения, пълнозърнести храни и ядки;
редовна физическа активност (60 минути на ден за деца и 150 минути през седмицата за възрастни).

Тези действия обаче могат да имат ефект само върху хората, живеещи в среда и общества, които позволяват такова здравословно поведение и улесняват този начин на живот.

От друга страна, както беше споменато по-горе, появата на затлъстяване не е свързана само с човешкото поведение по отношение на диетата, но има и сложни механизми зад това състояние, които трябва да бъдат проучени, разбрани и правилно интегрирани, за да се пребори с терапиите. подходящи и променят начина на живот на човека.