Позиция 242 - Хемохроматоза
Хемохроматоза
- Диагностицирайте хемохроматоза.
- Аргументирайте терапевтичното отношение и планирайте проследяването на пациента.
Първичната или наследствената хемохроматоза е генетично заболяване, водещо до претоварване с желязо. Това е най-често срещаното генетично заболяване сред бялата популация. Разпространението му е от 3 до 5/1000 души, но проникването на основната мутация, засягаща HFE гена (C282Y), е слабо и променливо.
Нелекуван, той често се придружава от ендокринни увреждания, и по-специално диабет, свързан с цитотоксичността на желязото, съхранявано в излишък. Заболеваемостта от мутацията всъщност не е оценена епидемиологично, но тежките форми могат да доведат до цироза и повишена смъртност.
Първичната хемохроматоза трябва да се разграничава от многото други причини за претоварване с желязо (Таблица 15.I).
Таблица 15. I. Различните причини за претоварване с желязо
Генетична или първична хемохроматоза *
HFE мутации (> 95%)
Мутации на други гени (по-редки)
Вторични претоварвания с желязо
Хронично чернодробно заболяване:
- хепатит В или С
- porphyria cutanea tarda
Африканска хемосидероза (храна)
А. Напомняне за метаболизма на желязото
Поради способността си да обменя електрони в аеробна ситуация, желязото е от съществено значение за клетъчната функция, включително синтеза на ДНК, клетъчното дишане и транспорта на кислород. Излишъкът от желязо обаче води до увреждане на тъканите, като катализира превръщането на водородния прекис в свободни радикали, които могат да атакуват клетъчните мембрани, протеини и ДНК.
Нормалният запас от желязо е 35-45 mg/kg при мъжете, малко по-нисък при жените преди менопаузата (около 35 mg/kg). По-голямата част от желязото се включва в хемоглобина (60%), докато 10-15% се намира в мускулния миоглобин и цитохромите (10%). Циркулиращото желязо, свързано с трансферин, представлява само малка част (1%). Черният дроб (1000 mg) и макрофагите на ретикулоендотелната тъкан са основните места за съхранение на желязо.
1. При физиологични условия
Между 1 и 2 mg желязо се елиминира ежедневно чрез изпотяване и десквамация на кожни и чревни клетки или при жени по време на менструация (Фигура 15.1а). Тази загуба се компенсира от приема на храна. Абсорбцията на желязо от червата става от дванадесетопръстника. Диетичното желязо, редуцирано до железно състояние, се улавя в апикалния полюс на ентероцита и след това се интернализира благодарение на DMT1 (двувалентен метален транспортер 1). След това може да се съхранява в ентероцита под формата на феритин или да се пусне в циркулацията на базолатералния полюс благодарение на феропортина. В кръвта желязото циркулира, свързано с трансферин. Комплексът се поема от потребителските клетки, по-специално от хепатоцитите, чрез трансферинови рецептори (TRF1 и 2) и се натрупва в клетките като феритин. Макрофагите извличат железното желязо от стареещите еритроцити и го прикрепват отново към трансферин за разпределение в тъканите.