Постменопаузалната хормонална терапия се нуждае от нов обрат на тенденцията

Вторник, 21 ноември 2017 г.

Берлин - Преждевременното спиране на проучването на Инициативата за здравето на жените (WHI) поради отрицателното съотношение полза/вреда от хормоналната терапия в постменопауза инициира обрат на тенденцията през 2002 г., който продължава и до днес. Използването на полови хормони след менопаузата намалява с до 80 процента в Европа. Учени от Германското общество за ендокринология (DGE) смятат това за отрицателно развитие и от години пледират за обръщане на тенденцията. Те виждат търсенето си в подкрепа на текуща публикация в JAMA, в която участниците в проучването WHI са наблюдавани в продължение на период от 18 години по отношение на смъртността от всички причини и специфична за болестта (сърдечно-съдови заболявания, злокачествени заболявания, други). Не всички експерти обаче правят това положително заключение.

Корнелия Яурш-Ханке: Жените със симптоми на менопауза трябва да получават хормонална терапия много по-често.

По време на 18-годишното проследяване на 27 347 жени в постменопауза хормоналната терапия не показва ефект върху смъртността от всички причини, сърдечно-съдовата или свързаната с рака смърт. Това се отнася както за монотерапия с конюгирани еднокопитни естрогени (CEE, 0,625 mg/ден), така и за комбинирана терапия с CEE плюс медроксипрогестерон ацетат (MPA, 2,5 mg/ден). Въпреки това, общата смъртност при жени, които са започнали хормонална терапия на възраст между 50 и 59 години, е значително намалена във фазата на интервенция в сравнение с по-късен старт. През 18-годишната фаза на наблюдение тенденцията се запазва, но вече не е значителна.

Рискът от смърт от сърдечно-съдови заболявания или злокачествено заболяване като цяло също не е бил повлиян от хормоналната терапия през периода на наблюдение от 18 години, независимо от вида на хормоналната терапия и възрастта в началото на терапията. Ако обаче се анализират различните видове рак, проследяването потвърждава значително предимство за оцеляване при рак на гърдата сред употребяващите само естроген. За карцинома на дебелото черво, от друга страна, повишен риск от смърт е потвърден с монотерапия с естроген (не с комбинирана терапия), но само ако терапията е започнала на възраст между 70 и 79 години. Бяха изследвани и други заболявания като ХОББ и деменция, свързани с хормонална терапия. Хормоналната терапия показва тенденция към намален риск от смърт от ХОББ и деменция, но като цяло броят на събитията е твърде малък.

Жените със симптоми на менопауза на възраст между 50 и 59 години не трябва да бъдат отказвани от хормонална терапия поради потенциално животозастрашаващи странични ефекти

Жените на тази възраст, които приемат хормони в продължение на пет до седем години, живеят по-дълго,
Монотерапията с естрогени в продължение на седем години намалява смъртността от рак на гърдата,
Хормоналната терапия в продължение на пет до седем години няма ефект върху общата смъртност, смърт от коронарна болест на сърцето, други сърдечно-съдови заболявания, инсулт и рак,
Доказано е, че хормоналната терапия е най-ефективният метод за лечение на симптомите на менопаузата.

Волфганг Бекер-Брюсер (от името на редакторите на arznei-telegram): Не може да се говори за нов обрат на тенденцията.

Привържениците на хормоналната терапия като Международното общество за менопауза или DGE спорят от години с така наречената хипотеза за времето, според която вредното въздействие на хормоните не трябва да се отнася за по-младите жени в близост до менопаузата. За това обаче няма достатъчно доказателства. DGE се позовава, наред с други неща, на сравнително малкото изследване на DOPS, резултатите от което трябва да подкрепят хипотезата за времето. Това проучване обаче показва явни методологически недостатъци: Например, крайната точка на сърдечно-съдовата комбинация, оценена в публикацията, не е била включена в протокола на изследването.

Самото проучване на WHI все още е най-голямото проучване на хормонална терапия, включително сред жени на възраст между 50 и 59 години, и в предварително дефинирани анализи на подгрупи не дава никакви индикации за неутрален или дори благоприятен баланс полза-вреда за естроген във всяка възрастова група Гестагенна комбинация (записана в „Глобалния индекс“ от ИБС, рак на гърдата, инсулт, белодробна емболия, рак на ендометриума, рак на дебелото черво, фрактура на тазобедрената става или смърт от други причини). Абсолютната вреда е по-малка при по-младите жени, но според най-добрите налични доказателства тя не е нула: на всеки 5 години около 1 на 100 жени може да очаква допълнително сериозно събитие като рак на гърдата, както е показано в проучването на WHI и доклад за обществена оценка на Агенцията по лекарствата на Обединеното кралство от 2007 г. Балансът полза-вреда само на естрогените е малко по-благоприятен, но те са подходящи само за жени без матка (arznei-telegram 2016).

Последната преоценка на проучването WHI, според която общата смъртност при хормони не се различава от тази при плацебо, в момента се използва, за да даде отново „всичко ясно“. Тези резултати обаче не са наистина нови: Дори и след отпадането, общата смъртност не се е увеличила. Това обаче не означава автоматично балансиран баланс полза-вреда. Проучването WHI не е предназначено предимно за смъртността от крайните точки и вероятно не е адекватно захранвано. Във всеки случай авторите установиха, че той е „твърде нечувствителен“ в оригиналната публикация, поради което глобалният индекс е определен за баланса полза-вреда, който (вж. По-горе) е отрицателен. Не може да се говори за нов обрат на тенденцията. Жените, които искат да използват полови хормони поради симптоми на менопауза, трябва да бъдат информирани за ситуацията с данните (arznei-telegram 2017).