Ползите от добавката на витамин D в COVID-19 е реален ефект или измама
Не е имало изпитвания за наркотици с добавки с витамин D в никоя от пандемиите. Съществуват обаче значителни доказателства, че витамин D3 има антивирусна активност и че дефицитът на витамин D играе роля в риска от сериозни усложнения, характерни и за COVID-19.
Въведение: коронавируси, витамин D3
До момента са описани осем човешки патогенни коронавируса. От тях пет причиняват леки заболявания, докато досега в човешката история са се появили 3 пандемии на коронавирус. Епидемията от SARS 2003, причинена от SARS-CoV (тежък остър респираторен синдром/SARS/коронавирус) (причиняваща 8000 случая и 774 смъртни случая в 37 държави), епидемия MERS-CoV (Близкия изток/респираторен синдром/MERS /) през 2012 г. (2494 т.н.) далеч) болест и 858 смъртни случая) и COVID-19, причинени от SARS-CoV-2 (тежък остър респираторен синдром коронавирус-2) (неговият геном е 86,9% идентичен с този на SARS-CoV). Коефициентите на смъртност от COVID-19 са по-ниски, отколкото при ТОРС и MERS, където са били 10% и 34%.
Не е имало изпитвания за лекарства с добавки на витамин D при никоя от пандемиите и не знаем дали има разлика между нивата на витамин D при пациенти, които не се оплакват и са усложнени с COVID-19. Има обаче няколко индикации, че витамин D3 има антивирусна активност и че дефицитът на витамин D играе роля в риска от сериозни усложнения, характерни и за COVID-19: това са остро възпаление на горните дихателни пътища, ARDS, високо повишаване на нивата на интерлевкин-6 (и синдром на цитокинова буря) и нивата на ензима ACE2. Въпреки че витамин D3 регулира повече от 2000 гена, има много фалшиви слухове, които предполагат плюрипотентна роля на витамин D3, което се усложнява допълнително от факта, че почти всеки може да каже нещо за необходимата доза витамин D.
Витамин D3 е стероиден хормон, който действа както по автокрин, така и по паракрин, т.е. не само действа системно, но също така се образува или активира локално и действа локално. Активният витамин D3 е отговорен за всички ефекти, най-често се наричат витамините D, използвани по време на добавките с витамин D. местни препарати, които трябва да се активират от организма. За улеснение, когато споменавам витамин D3, имам предвид активния витамин D3 и под добавки с витамин D имам предвид лечение с най-често използваните местни препарати.
Имунологична основа за потенциалния ефект на витамин D срещу ТОРС-CoV-2
Има достатъчно доказателства, че витамин D3 има антивирусна активност. Моноцитно-макрофагните клетки в имунната система имат активиране на витамин D3 и дори рецептори за витамин D3 (VDR). В отговор на витамин D3, антимикробните протеини, например в моноцитите, които са част от вродената имунна система (отчасти поради инициирано от патогени активиране на така наречените Toll-подобни 1 и 2 рецептори), напр. образуват се протеини кателицидин и β-дефензин 4А.
Витамин D3 също играе роля в регулирането на специфичния имунен отговор. Имунният отговор тип T helper 1 (Th1) е от съществено значение за борбата с вирусите. Витамин D3 регулира имунния отговор от типа Th1, този ефект се медиира отчасти директно чрез намалено производство на Т-клетки и Th1 цитокини и индиректно от намаляване на Th1 отговорите. По този начин витамин D3 има имуносупресивен ефект. Витамин D3 е необходим и за оптималното функциониране на регулаторните Т-клетки (Treg), които намаляват увреждането и възпалението на тъканите. Доказано е, че витамин D3 увеличава броя на Treg клетките и подобрява тяхната функция, като измества баланса Th1/Th2 към Th2. Той инхибира, inter alia, секрецията на цитокин IL-6 чрез инхибиране на Th1 клетките. По този начин неговите регулаторни Т-клетъчни подобряващи и супресорни Т-клетъчни инхибиторни ефекти намаляват възпалението и имунната активация и подобряват целевия имунен отговор срещу патогена.
По този начин имунната система произвежда както про-, така и противовъзпалителни цитокини при вирусна (и бактериална) инфекция, както се наблюдава при COVID-19: един от тях е IL-6. В присъствието на витамин D3 производството на някои възпалителни (провъзпалителни) цитокини (IL-6, най-важният за COVID-19) се инхибира в клетките на вродената имунна система и в същото време увеличава производството на анти -възпалителни цитокини, продуцирани от макрофаги. Това е имуномодулиращият антимикробен ефект на витамин D3 и е важен, тъй като някои пациенти умират именно поради свръхреакция на имунната система (това се нарича синдром на цитокинова буря или синдром на освобождаване на цитокини и това води отчасти до развитието на ARDS). Серумните нива на IL-6 са описани от няколко проучвания като прогностични фактори при COVID-19.
Основа на ниво рецептор за потенциалния ефект на витамин D срещу ТОРС-CoV-2: ензимът ACE2
SARS-CoV-2, който е отговорен за пандемията на COVID-19, навлиза в клетките чрез ензима ACE2 (ангиотензин-конвертиращ ензим 2). Повечето АСЕ2 присъстват на повърхността на алвеоларните клетки, но се срещат и на повърхността на сърцето и стомашно-чревните (GI) епителни клетки и в бъбреците. Това обяснява честотата и тежестта на дихателните и стомашно-чревни симптоми при инфекцията и може да обясни и факта, че фулминантният миокардит, но и други сърдечно-съдови (KV) лезии също са докладвани при COVID-19. ACE2 е ензим, свързан с клетъчната мембрана, който е функционален рецептор на клетъчната повърхност за SARS-CoV-2: той също се използва от вируса за скачване, влизане и репликация.
Доказано е, че свръхекспресията на ACE2 увеличава навлизането и репликацията на SARS-CoV в миокардните клетки. Доказано е също така, че високите нива на АСЕ2 могат да бъдат измерени при много KV заболявания и други състояния, водещи до тях, като напр. високо кръвно налягане или захарен диабет тип 2. АСЕ повишава нивото на ангиотензин II, докато АСЕ2 намалява нивото си чрез превръщане на полезния ангиотензин в 1-7. Повишеният АСЕ2 се компенсира при тези условия, тъй като тялото се защитава срещу активиране на системата с висок ренин-ангиотензин (RAS). ACE2 е кардиопротективен (има RAS инхибиторен ефект), но лечението с ACE инхибитор/ARB, което често се използва при тази група пациенти, също повишава нивата на ACE2. Следователно може да се предполага, че тези лекарства увеличават риска от SARS-CoV-2 инфекция, свързана с по-висок ACE2, но това е от полза за съществуваща инфекция. SARS-CoV-2 инфекцията понижава ACE2, но активността на ACE2 също е намалена при ARDS. Всеки фактор, който всъщност повишава нивата на АСЕ2 или активността при инфекция с COVID-19, защитава белите дробове, е кардиопротективен и може да помогне за възстановяване. Доказано е, че витамин D3 повишава нивата на АСЕ2 и дори витамин D3 има антихипертензивен ефект по същата причина: той инхибира RAS.