Полиненаситени мастни киселини; с
Така наречените основни PUFAs: α-линоленова киселина (ALA) и линолова киселина (LA) не се синтезират при бозайници, които нямат ензимите, необходими за техния синтез (Δ12 и Δ15 десатурази). Тези две основни PUFAs са предшествениците на PUFA с дълги вериги (Фигура 1) [44]. PUFA също са предшественици на синтеза на биоактивни медиатори като ейкозаноиди. Вграждането им в клетъчните мембрани под формата на фосфолипиди им дава важна структурна роля и на церебрално ниво те представляват повечето компоненти на мембранните фосфолипиди с приблизително 15% арахидонова киселина (AA) за 30% DHA (докозахексаенова киселина, омега- 3) [12] и играят роля за поддържане на структурната цялост на невронните мембрани [13]. Съставът на мембранните фосфолипиди зависи от приема на храна на PUFAs [14]. Модулацията на диетичния състав на PUFA може да доведе до неврофизиологични, когнитивни или поведенчески промени чрез невробиологична модулация [15, 42]. Експериментални данни, използващи модели in vitro и in vivo, предполагат, че PUFAs имат антиепилептични свойства.
Използвани са два типа експериментални модели. In vitro антиконвулсивните свойства на PUFA са оценени в модели на срезове от хипокампална тъкан. Това са парчета прясна тъкан, вливани с изкуствена цереброспинална течност. Предимството на този модел е да можете да изучавате една (или повече) клетка (клетки), като същевременно зачитате невронната свързаност на тази (ите) клетки в тяхната клетъчна мрежа. Електродите се използват за записване на невронална активност по време на електрически и/или химични стимули за изследване на генезиса на потенциалите за действие, честотата на разтоварване и разпространението на разряди в хипокампалните структури. In vivo модели оценяват способността за намаляване на интензивността и/или началото на епилептични припадъци, предизвикани от химически стимули (GABAergic антагонист, кортикално дразнене) или в случай на модел на мишка, генетично модифициран чрез слухова стимулация, предизвикваща аудиогенни епилептични припадъци.
Изследвани са и други мастни киселини. По този начин, интравенозното (iv) приложение на DHA или EPA (40 µM) е отговорно за увеличаване на прага на настъпване на епилептична активност, предизвикана от корова стимулация [21]. Този ефект се запазва 6 часа след инжектирането, но не се запазва в продължение на 24 часа. Прилагането на ALA интрацеребровентрикуларно (10 µM) или iv (100 nmol/kg) предизвиква намаляване на припадъците, индуцирани от приложението на каинат (глутаматергичен агонист) [22]. В допълнение, ALA имаше невропротективен ефект при този модел с намаляване на клетъчното увреждане в хипокампалните зони CA1 и CA3.
Съвсем наскоро използването на трансгенни мишки с мазнини-1 предполага антиконвулсивна роля на PUFA от серията омега-3 [23]. Трансгенните мишки с мазнини-1 са способни да синтезират PUFA от омега-3 тип от омега-6 тип мастни киселини. Тези мишки показват повишаване на мозъчната концентрация на DHA без промяна в общата концентрация на мастни киселини. В това проучване увеличението на церебралното съдържание на DHA е свързано с увеличеното време до началото на PTZ-индуцирани гърчове.
Към днешна дата всички проучвания на антиепилептичния потенциал на PUFA са направени с парентерално или интрацеребровентрикуларно приложение. Основният интерес за клинично приложение би бил да се знае ефектът от PUFAs, прилагани ентерално. Наскоро демонстрирахме, че дневният прием през устата на смес, съставена от 70% ALA и 25% LA, даван в продължение на 4 седмици, индуцира увеличаване на прага на поява на епилептични припадъци, индуцирани от PTZ. Докато няма промяна в хранителния статус, нито на състава на фосфолипидите на мозъчната мембрана [24].