По-добри познания за патогенезата на спондилартрит - The Monitor 2016; 1 eLitMed
В центъра на патогенезата на спондилартрит (SpAs) са многобройните малки и големи ентези, при които механичният стрес и системното свръхпродукция на IL23 активират специфични Т17 резидентни Т клетки, свързани с тъканта на ентезата. Основният източник на системен IL23 е дебелото черво, основният генетичен патоген на заболяването, а молекулата HLA-B27 индуцира свръхпродукция на IL23 в макрофаги чрез анормален клетъчен физиологичен отговор по време на последните етапи от неговия синтез. Клетките, активирани в ентезите, причиняват възпаление и костна резорбция чрез производството на Th1 цитокини, като TNF-алфа, и Th17 цитокините също причиняват възпаление, както и формиране на костите. Устойчивата персистентност на процеса води до всички мускулно-скелетни и извънклетъчни прояви на SpAs, а горният двоен цитокинов път може да обясни сегрегацията на възпалителната и костнообразуващата активност и нейните различни терапевтични влияния.
"Концепцията за ентезит"
Също така работната група от Лийдс подчерта причината, поради която артритът в SpA, като сакроилеит, се характеризира най-конкретно с оток в костния мозък при ЯМР. В миши модел на спондилит са открити микроскопични канали, водещи от адхезията на кръстосания лигамент към костния мозък към костния мозък, през които трае ярък клетъчен трафик между костния мозък и ставата и надкостницата и ентезата (5) . По време на артрит тези канали се разширяват, клетъчният трафик става по-жив и възпалителните клетки навлизат в костния мозък от областта на сцеплението на сухожилията. Съществуването на тези канали е потвърдено и в MR изображения на коленни стави на човека и при хистологично изследване на човешки трупни стави.
Механизми на възпаление при ентезит
Какво се случва при ентезит по време на възпаление? В случая на SpA механичният стрес изглежда е един от важните допълнителни патогенетични фактори в почвата въз основа на предразполагащия генетичен фон, както вече беше споменато във въведението. Десетилетия опит се потвърждават и от нови експерименти върху модели на мишки. При така наречените TNF-δ-ARE мишки, ентезитът се развива спонтанно първо в тарзалната област на краката, при адхезията на ахилесовото сухожилие и след това при ерозивен артрит, сакроилеит и накрая спондилит. Ако мишките са окачени за опашките си в специална клетка и могат да ходят само на двата си предни крака, подобно на колички, нито ентезит, нито артрит се развиват на задните им крака, които са постоянно във въздуха (6). Понятието механотрансдукция е добре известно от физиологията, което означава, че механичните стимули се „прехвърлят“ в клетъчни физиологични промени, които водят например до образуване на кости, фиброза, възпаление, ангиогенеза и вероятно туморогенеза. Важни медиатори в процеса са интегрините, както и така наречените фокални адхезионни кинази, за които все още знаем много малко за тяхната роля в SpA.