По-добър отговор на HCV терапията с едновременно лечение на инсулинова резистентност с метформин
Наличието на a Инсулиновата резистентност намалява на успех един HCV терапия. При диабетици тип 2 инсулиновата резистентност може да бъде намалена лечение с метформин. И така, какво може да бъде по-очевидно от добавянето на това лекарство към HCV терапия?
В проспективно, многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване в 19 испански болници изучава Ромеро-Гомес и др., дали Бис на Метформин за стандартно антивирусно лечение с пегилиран интерферон и рибавирин подобрява отговора на HCV терапията.
Уча дизайн:
123 последователни терапевтично наивни пациенти с хепатит С генотип 1 (> 6 месеца откриваема HCV-РНК, повишен GPT (ALAT), HIV и HBs-Ag отрицателни) и инсулинова резистентност (HOMA индекс> 2; HOMA = хомостаза m odel a ssession = плазма глюкоза на гладно (mmol/l) x плазмен инсулин на гладно (mU/l)/22,5, но без диабет) са били на 2 терапевтични рамена рандомизиран. 59 пациенти получено в рамо А. Метформин (1-ви месец: 3x 425mg, седмица 4-48: 3x 850mg) и 64 пациенти в рамо Б плацебо в допълнение към стандартното 48-седмично лечение с пег интерферон алфа-2а (180 ug/седмично) и рибавирин (1000-1200 mg/ден). И на трите лекарства беше разрешено постепенно намаляване на дозата, за да се справят с клинично значими странични ефекти или лабораторни отклонения.
Първична крайна точка беше SVR (траен в ирологичен отговор = 6 месеца след края на терапията, HCV-РНК не се открива). Вторични крайни точки бяха ли те вирусен клирънс на 12, 24 и 48 седмици както и a промяна на HOMA индекс в рамките на първите 24 седмици.
От гледна точка на Базови характеристики ръководи двете групи няма съществени разлики На.
В Анализ за намерение за лечение (ITT) (n = 123) беше SVR-Оценете Метформин-Ръката с 53% (31/59) приблизително 10% по-високо от плацебо-Ръката с 42% (27/64). Разликата обаче беше незначителен. Също така в Анализ на протокол (PPA) (n = 101, причини за изключване: 2 (р = 0,05)). в Метформин-Индексът HOMA падна от средното ниво 4.3 (+/- 2.2) на 2.6 (+/- 1.7) и им плацебо-Ръка на 4.6 (+/- 2.7) на 3.8 (+/- 2,1) (P = 0,001). Относно Отслабване имаше между двете ръце няма разлика, и степента на загуба на тегло няма влияние върху на SVR-ставка.
Тройната терапия, състояща се от метформин, пегилиран интерферон и рибавирин, се понася добре, с Диария в Метформин-Ръката с 34% срещу 11% (в плацебо) значително по-често настъпили обаче Не към Отпадат водени. Редовните измервания на нивото на лактат показаха с нито един пациентът Хиперлактатемия или лактатна ацидоза.
The Бис на Метформин за стандартна HCV терапия с пегилиран интерферон и рибавирин е със сигурност и причини при пациенти с HCV генотип 1 С Инсулинова резистентност а намаляване същото. The Скорост на SVR е инсулинова резистентност, налична в началото на лечението с лечение с метформин има тенденция да бъде по-добър. A значително по-добър терапевтичен отговор може обаче просто в подгруповия анализ на Жени да бъдат документирани (по-малко вирусологичен пробив, отколкото при плацебо, по отношение на реакцията на 24-та седмица и честотата на рецидивите, но няма разлика). Съответно са Проучвания с по-голям брой пациенти необходима (повече мощност), преди добавянето на метформин към стандартната терапия с HCV обикновено може да се препоръча въз основа на доказателства в присъствието на инсулинова резистентност.
Патофизиологично отклонение по отношение на HCV и инсулинова резистентност:
Смята се, че появата на a Инсулинова резистентност чрез на Самият вирус на хепатит С е облагодетелстван става. След изчистване на Вирусът се подобрява на Инсулинова резистентност и рискът от аномалии на глюкозата и диабет е намален (Romero-Gómez, Gastroenterology 2005; Romero-Gómez, J Hepatol 2008; Sheikh, Hepatology 2008).
HCV протеините водят до инсулинова резистентност, от чрез различни, специфични за генотипа механизми (оксидативен стрес, понижаване на PPAR, повишено производство на TNF) Деградация на Субстрат на инсулиновия рецептор 1 причина (Pazienza, Hepatology 2007). Трансгенни мишки, Който HCV ядро-Експресен протеин, разработен Инсулинова резистентност и стеатоза (Shintani, Gastroenterology 2004). И инсулиновата резистентност и стеатоза, поддържани от вируса, се появяват С един Асоциирано подобрение на „вирусната фитнес” да бъде (Boulant, J Gen Virol 2007).
Метформин е орален бигуанид, които Намалява кръвната захар и секрецията на инсулин (като по този начин намалява инсулиновата резистентност или HOMA индекс) и това Подобрен липиден профил, главно чрез Потискане на освобождаване на чернодробна глюкоза и Увеличение на усвояването на глюкоза в скелетните мускули.
Пиоглитазон е друг инсулинов сенсибилизатор, което като PPAR-y (PPAR = пероксизомен p roliferator-активиран r рецептор)-Агонист не директно на черен дроб, но започва с периферния метаболизъм.
The механизъм, за HCV-индуцирана инсулинова резистентност се предава изглежда специфичен за генотип да бъде. От това би могло да се заключи, че инсулиновите сенсибилизатори също ще трябва да се използват генотипно в зависимост от техния механизъм на действие. В настоящото проучване, Инсулинова резистентност при пациенти с HCV генотип 1, успешно лекувани с метформин ще. За HCV генотип 3 би се противопоставила PPAR-γ агонисти като пиоглитазон предлагат като Инсулинова резистентност тук от а намалена активност на PPAR-γ причинени.
Също така за Пиоглитазон в комбинация с пег интерферон плюс рибавирин съществуват в Наивно болните от HCV генотип 1 пациенти вече имат някои проучвания, кое намаляване на Инсулинова резистентност и стеатоза (Conjeevaram, Hepatology 2008 (Suppl.)) И едно по-бързо намаляване на вируса през първите 4 седмици от лечението и а по-добър "отговор в края на лечението" показват, но не и по-високи стойности на SVR (Elgouhari, Hepatology 2008 (Suppl.)).