PharmaOnline - Медикаментозно увреждане на черния дроб
Известно е, че повече от хиляда лекарства причиняват увреждане на черния дроб, стотици от които могат да причинят остра чернодробна недостатъчност. Има директни хепатотоксични лекарства, които причиняват лезии само над критичната доза. Една четвърт от острата чернодробна недостатъчност се причинява от лекарства, най-често антибиотици, нестероидни противовъзпалителни лекарства и статини
НА индуцирано от лекарства увреждане на черния дроб е от голямо значение, което е добре илюстрирано от големия брой случаи, широкия спектър на несъответствието и потенциалните сериозни клинични последици. НА увреждането може да се прояви като остро или хронично чернодробно заболяване, трябва да се обмисли в случай на чернодробно заболяване с неизвестен произход. Изчислете неправилно дозиране, обмяна на наркотици и суицидни мисли чернодробно заболяване, причинено от конвенционални лекарства. Вредният ефект на същото лекарство и дозата на лекарството е по-голям, ако черният дроб вече има някакво заболяване.
Няма точни данни за честотата му. НА жълтеница 2 процента, на остър синдром на хепатит 10 процента, на една четвърт от острата чернодробна недостатъчност се причинява от лекарства. Най-често чернодробни лезии, причинени от антибиотици, нестероидни противовъзпалителни лекарства и статини. Много иначе отлични лекарства трябваше да бъдат изтеглени от пазара поради тяхната хепатотоксичност. Има все повече данни за алтернативната медицина агенти, използвани от хепатотоксичност.
Патогенеза на увреждане на черния дроб
Значителна част от лекарствата се преобразуват в черния дроб и междувременно губят токсичния си ефект. Има обаче лекарства, чийто метаболизъм произвежда токсични вещества. Чернодробно заболяване възниква, когато защитната система срещу токсични ефекти е недостатъчна, или ако чуждото вещество и/или неговите метаболити причиняват патологична реакция. Хепатотоксичните вещества могат да бъдат разделени на две групи.
Задължителни или директни хепатотоксини
Ефектите им са предвидими, зависими от дозата, а времето между експозицията и чернодробното увреждане обикновено е кратко. Тази група включва няколко индустриални отрови, агарика убиец и лекарствата ацетаминофен, които имат директни токсични ефекти само над критичната доза.
Незадължителни или идиосинкратични хепатотоксини
Техните токсични ефекти не зависят от дозата, настъпват само при определени индивиди и латентността варира. Има две форми на идиосинкразия, метаболитна (генетично детерминирана ензимна аберация) и имунологична идиосинкразия (реакция на свръхчувствителност).
При метаболитна идиосинкразия лекарството се метаболизира по различен начин, отколкото в средната популация. Разпознаването на токсичността се усложнява от факта, че в много случаи нивото на GPT се повишава и след това се нормализира, докато се приема лекарството непрекъснато. Такава „адаптация“ е наблюдавана при изонициди, валпроат, фентоин и инхибитори на HMG-CoA редуктазата (статини).
При имунологична идиосинкразия лекарството или неговият метаболит индуцира патологичен хуморален и/или клетъчен имунен отговор като неоантиген при чувствителния пациент чрез свързване с клетъчни компоненти като хаптен. Имунологичният механизъм е показан от екстрахепатални явления: треска, обрив, еозинофилия, артралгия, образуване на автоантитела и поява на цитотоксични лимфоцити. Преките токсични и идиосинкратични механизми често присъстват едновременно.
Примери за различни видове увреждания на черния дроб, причинени от лекарството
Ацетаминофен (парацетамол)
Хепатотоксин с директно действие. Действителният токсикант е метаболит, N-ацетилбензохинон имид (NAPQI), който може да бъде инактивиран от глутатион, но клетъчната некроза възниква, когато глутатионът е нисък или изчерпан. Токсични ефекти се проявяват при дози, надвишаващи критичното количество. Смъртоносната доза обикновено е 10-15 g, но при алкохолици и чернодробни пациенти по-ниската доза също е летална. Това е най-често срещаната самоубийствена отрова в Англия. Имаше и случай, спасен чрез чернодробна трансплантация в Унгария.
Изоницид (INH)
Причинява токсични и идиосинкратични реакции. При 10% от възрастните, лекувани с изонициди, през първите няколко седмици от лечението се наблюдават различни нива на аминотрансфераза, обикновено под 200 IU.-
Внимателната медицинска история е от първостепенно значение. Хистологичната картина може да покаже много разлики, напр. леко хепатоцелуларно подуване, хепатоцелуларна некроза, холестаза, стеатоза, хепатит, фиброза, цироза, гранулом и образуване на тумор. Въпреки това, индуциращите noxa не могат да бъдат изведени от морфологичната картина. Няколко токсични ефекти могат да възникнат едновременно, напр. консумация на алкохол и лекарства, или едновременна употреба на няколко лекарства.
Употребата на индустриални токсини все повече се регулира, но консумацията на много билкови алкалоиди, микотоксини, билкови чайове, фелдшери, роботизиращи агенти, лекарства без рецепта, приятни вещества, подобрители на ефективността и лекарства не могат да бъдат контролирани. Диагнозата се усложнява от факта, че в някои случаи симптомите на чернодробно заболяване се появяват седмици и месеци след спиране на лекарството (напр. Амоксицилин + клавуланова киселина). Като цяло, причиненото от лекарства увреждане на черния дроб е по-често и по-тежко при лица, които вече имат някаква форма на чернодробно заболяване.