Ph; nylc; тонурия
(Фенилпирувикова олигофрения, фенилкетонурия тип 1, болест на Фолинг)
Разпространение: 1/18 000, но варира от 1/2600 в Турция до 1/50,0000 във Великобритания и 1/100 000 в Япония. Автозомно-рецесивно предаване: 98% от случаите се дължат на мутация (описани повече от 950 варианта) на гена PAH (фенилаланин хидроксилаза, който участва в синтеза на Т-тирозин и по този начин на L-допа и норепинефрин) в 12q23.2 . Малък брой случаи (фенилкетонурия тип 2) се дължат на мутация на един от гените, която осигурява синтеза или регенерацията на тетрахидробиоптин (BH 4): GTPCH, PTPS, PCD, DHPR (вж. Дефицит на тетрахидробиоптин).
Фенилкетонурията се изследва систематично няколко дни след раждането (тест на Guthrie). Лечението през целия живот, което се състои от диета, ограничена в Phe, комбинирана с прием на заместители на аминокиселини, започва, ако нивото на Phe в кръвта надвишава 360 µmol/l. Целева норма: 120 до 360 µmol/L. Целево ниво: 120 до 360 µmol/L преди 12-годишна възраст или ако е бременна, 120 до 600 µmol/L след 12-годишна възраст.
Трябва да се изключат други причини за хиперфенилаланинемия (недоносеност, чернодробна недостатъчност, абнормен метаболизъм на BH 4). Извършва се тест за отговор на перорално приложение на BH 4: 20 mg/kg/ден в продължение на 48 часа. Ако има намаляване на нивата на Phe в кръвта с> 30% от първоначалното ниво, се препоръчва лечение с BH 4 и по-малко тежка диета (вж. Дефицит на тетрахидробиоптин). В случай на хиперфенилаланинемия без мутация на фенилаланин хидроксилазата или аномалия на метаболизма на тетрахидроптерин, мутация на гена на DNAJC12, шаперонов протеин, който допринася за разгръщането на фенилаланин хидроксилаза, трябва да бъде тествана.
Без диета състоянието води до тежка умствена изостаналост (поведенчески нарушения, психоза, флексийни спазми, епилепсия) и хипомеланоза (светла кожа, руса коса, сини очи), както и характерна така наречена миши миризма.
Следователно трябва да помислим за това в лицето на тези прояви при деца от страни, в които не се практикува неонатален скрининг.
Фенотипът е много променлив и зависи от остатъчната ензимна активност и чувствителността към приемане на BH 4 .
Има 4 форми на хиперфенилаланинемия в зависимост от толерантността към Phe, т.е.максималната дневна доза Phe от храната, която поддържа нивата на Phe в кръвта между 120 и 360 µmol/L: