Пет нови препарата през ноември PZ - Pharmazeutische Zeitung
От Brigitte M. Gensthaler, Kerstin A. Gräfe, Annette Mende и Sven Siebenand/Индикациите за петте нови лекарства са широки: Спектърът варира от лекарствата сираци алипоген типървовец за пациенти с рядък дефицит на липопротеин липаза и ибрутиниб за редки форми на рак на кръвта чрез луразидон при шизофрения до метирапон при синдрома на Кушинг. Новодошъл номер пет е симоктоког алфа, друг препарат за фактор VIII за хемофилия А.
При рядкото заболяване дефицит на липопротеин липаза има дефект в гена на ензима липопротеин липаза, който е важен за метаболизма на липопротеините след ядене на мазнини. Пациентите трябва да спазват строго диета с ниско съдържание на мазнини и са склонни към многократни пристъпи на панкреатит, което е сериозно и животозастрашаващо усложнение.
"width =" 550 "height =" 358 "/>
Сигналната каскада на кръвосъсирването вече е добре проучена. Симоктоког алфа, друг препарат за фактор VIII за лечение на хемофилия А, се появи на пазара през ноември.
Alipogentiparvovec
За пациенти, които страдат от тежки или многократни пристъпи на панкреатит въпреки диетата с ниско съдържание на мазнини, нов генетичен терапевтичен агент се предлага като лекарство-сирак от ноември: Glybera ® 3 x 10 12 геномни копия/ml инжекционен разтвор от Chiesi съдържа алипоген дипарвовец. Това се състои от варианта на човешкия липопротеин липаза във вирусен вектор. С негова помощ гените могат да бъдат транспортирани в мускулните клетки след инжектирането.
Недостигът на липопротеин липаза се коригира, като позволява на миоцитите да произвеждат липсващия ензим. Това от своя страна помага при загуба на мазнини и подобрява тежестта на заболяването.
По-малко пристъпи на панкреатит
Glybera се прилага в краката с помощта на няколко интрамускулни инжекции за една сесия. Обемът на инжектиране и броят на спринцовките зависят от теглото на пациента. Например, ако тежите 50 килограма, се нуждаете от 34 спринцовки от 0,5 ml на същия брой места за инжектиране. С телесно тегло от 80 кг има дори 54 спринцовки от 0,5 ml на 54 места. Поради броя на необходимите инжекции се препоръчва спинална или регионална анестезия преди интрамускулно приложение. Ако такава процедура е противопоказана, вместо това се препоръчва дълбока седация. В продължение на три дни преди лечението и в продължение на дванадесет седмици след това пациентите се лекуват с имуносупресивни мерки за намаляване на реакциите на имунната система към лечението. Препоръчват се циклоспорин и микофенолат мофетил. Препоръчва се също да се дава метилпреднизолон интравенозно половин час преди инжектиране на Glybera.
"width =" 294 "height =" 408 "/>
Силната болка в горната част на корема, която започва и спира внезапно, е типична за панкреатита. За пациенти с рядко заболяване дефицит на липопротеин липаза тези пристъпи могат да бъдат животозастрашаващи.
Снимка: Fotolia/Адам Грегор
Glybera е проучен при 27 пациенти с дефицит на липопротеин липаза на диета с ниско съдържание на мазнини. Основните показатели за ефективност са намаляването на нивата на мазнини в кръвта след хранене и намаляването на броя на пристъпите на панкреатит. Данните показват намаляване на нивата на липидите в кръвта след хранене при някои пациенти. Някои пациенти също са имали по-малко пристъпи на панкреатит и е трябвало да бъдат настанени в болница и по-рядко лекувани в отделенията за интензивно лечение. В последващо проучване след лечение при дванадесет пациенти, които са преживели множество пристъпи на панкреатит през живота си, е установена тенденция на намаляване на честотата и тежестта на панкреатит.
Най-често съобщаваният страничен ефект е болката в краката, която се проявява при около една трета от пациентите. Главоболието, умората, повишената телесна температура и натъртванията също бяха много чести. На един пациент е поставена диагноза белодробна емболия седем седмици след терапията. С оглед на малката популация пациенти и малките кохорти, регистрираните нежелани реакции и сериозни нежелани реакции не трябва да се считат за представителни за вида и честотата на тези събития.
Противопоказан с орални контрацептиви
Генното терапевтично средство е противопоказано при пациенти с повишена склонност към кървене и мускулни нарушения. Препаратът също е табу в случай на имунна недостатъчност и използването на орални контрацептиви. Антитромбоцитни лекарства или други антикоагуланти също не трябва да се използват едновременно с Glybera. Тяхната употреба трябва да бъде спряна най-малко една седмица преди инжекциите и подновеното приложение не трябва да започне отново, най-рано един ден след инжекциите.
"width =" 397 "height =" 288 "/>
Glybera не трябва да се използва по време на бременност, освен ако потенциалната полза за жената не надвишава потенциалния риск за нероденото дете. Препаратът не трябва да се използва при кърмещи жени.
Глибера е одобрен „при изключителни обстоятелства“. Европейската агенция по лекарствата (EMA) ще преглежда всяка година нова информация за лекарството и ще актуализира информацията за употреба и техническа информация, ако е необходимо. Производителят също така е длъжен да събира допълнителни данни за неговата подготовка.
И накрая, бележка за съхранението: Флаконите трябва да се съхраняват замразени при -25 до -15 o Целзий. След размразяване лекарството трябва да се използва незабавно. Може да се съхранява максимум осем часа в хладилник при 2 до 8 o Целзий и защитен от светлина.
предварителна оценка: скокова иновация
Ибрутиниб
С ибрутиниб (Imbruvica ® 140 mg твърди капсули, Janssen) през ноември на пазара излезе ново лекарство, което е показано за две редки форми на рак на кръвта. От една страна, инхибиторът на тирозин киназата може да се използва при възрастни пациенти с мантийно-клетъчен лимфом (MCL), които са имали рецидив след терапия или които не са се повлияли от терапията. От друга страна, ибрутиниб е показан за възрастни пациенти с хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ), които са получили поне едно предишно лечение или като терапия от първа линия за пациенти, диагностицирани с генетична мутация (17p делеция или мутация на TP53) и това не може да се лекува с химио-имунотерапия. Тъй като и двете заболявания се считат за редки, ибрутиниб е класифициран като лекарство сирак.
Първи представител на инхибиторите на тирозин киназата на Bruton
Ибрутиниб инхибира тирозин киназата на Bruton (BTK) чрез ковалентно свързване на лекарството с цистеинов остатък (Cys-481) в активното място на BTK. Ензимът е част от сигнална каскада, която се осъществява след активиране на В-клетъчния рецептор. Ако киназата е блокирана, неконтролираното размножаване на В лимфоцитите е възпрепятствано.
"width =" 397 "height =" 408 "/>
Водород: светлосин кислород: червен азот: тъмно син
Препоръчителната доза за MCL е 560 mg веднъж дневно; 420 mg веднъж дневно за ХЛЛ. Твърдите капсули трябва да се приемат с чаша вода по едно и също време на деня, колкото е възможно. Важно за консултацията: Ибрутиниб не трябва да се приема заедно с грейпфрут или горчив портокалов сок. Приемът трябва да продължи, докато болестта или прогресира, или докато настъпят непоносими странични ефекти.
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст или такива с леко или умерено бъбречно увреждане. Трябва обаче да се обърне внимание на хидратацията и нивата на серумен креатинин трябва да се проверяват редовно. Няма налични данни за пациенти с тежко бъбречно увреждане или пациенти на диализа. В този случай ибрутиниб трябва да се използва само след внимателна оценка на съотношението риск-полза и пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на токсичност. Пациенти с леко чернодробно увреждане трябва да приемат 280 mg дневно; тези с умерена дисфункция 140 mg дневно. Не се препоръчва употреба при тежко чернодробно увреждане. Едновременната употреба с препарати от жълт кантарион е противопоказана.
Внимавайте за кръвоизливи и инфекции
Свързани с кървенето събития със или без тромбоцитопения са настъпили при ибрутиниб в клиничните проучвания. Те включват например хематоми, кървене от носа и петехии, както и тежки събития като стомашно-чревно кървене, мозъчен кръвоизлив и хематурия. Не се препоръчва едновременната употреба с варфарин или други антагонисти на витамин К. Пациентите, приемащи други антикоагуланти, трябва да бъдат внимателно наблюдавани, тъй като ибрутиниб може да увеличи риска от кървене. Трябва да се избягват добавки с рибено масло и витамин Е.
При някои пациенти, лекувани с ибрутиниб, се е развила левкостаза. В този случай терапията за момента трябва да бъде прекъсната и при необходимост да се започне хидратация и/или левкофереза. Като цяло обаче, според техническата информация, увеличаването на броя на лимфоцитозите при липса на други клинични находки не трябва да се разглежда като признак за прогресия на заболяването. Появява се предимно в началото на терапията при около три четвърти от пациентите с ХЛЛ и една трета от пациентите с МКЛ, е обратим и е свързан с намаляване на лимфаденопатията.
Освен това в групата на ибрутиниб са наблюдавани повече инфекции, включително неутропения. Поради това пациентите трябва да бъдат наблюдавани за повишена температура, неутропения и инфекции. Всички пациенти трябва да се тестват редовно за предсърдно мъждене, докато го приемат, тъй като както инхибиторът на BTK, така и мъжденето. По време на лечението в едно от основните проучвания се наблюдава леко намаляване на QTcF интервала. Въпреки че досега клиничното значение не е известно, препоръчва се повишено внимание при пациенти със съответно разположение.
Препаратите от жълт кантарион са противопоказани
Ибрутиниб се метаболизира главно от изоензима 3A4 на цитокром P450 (CYP). Трябва да се избягва едновременната употреба със силни инхибитори на CYP3A4. Ако ползите от едновременната употреба надвишават риска, дозата на ибрутиниб трябва да се намали до 140 mg дневно или лечението да се прекъсне за седем дни или по-малко. Същото се отнася и за едновременната употреба с умерени инхибитори на CYP3A4. Приемът му с грейпфрут, инхибитор на CYP3A4, увеличава експозицията на ибрутиниб приблизително четири до два пъти. Следователно по време на лечението не трябва да се консумират грейпфрути и горчиви портокали.
И обратно, едновременната употреба с индуктори на CYP3A4 може да намали плазмените концентрации на ибрутиниб. Също така трябва да се избягва.
Ибрутиниб е инхибитор на P-gp in vitro. Следователно, P-gp субстрати с тесен терапевтичен индекс като дигоксин трябва да се приемат поне шест часа преди или след ибрутиниб.