Перспективи - Хомеостаза на чревния микробиом

Интервю с Ionel Copaci, гастроентеролог

Обикновено отиваме при гастроентеролог, когато симптомите, или нарушения на преглъщането или транзита, или коремна болка или кървене, ни карат да подозираме състояние на храносмилателния тракт (хранопровод, стомах, дванадесетопръстник, тънко и дебело черво) или спомагателни органи ( черен дроб, жлъчен мехур, панкреас). През последните години гастроентеролозите все повече наблюдават връзките между микробиотата и храносмилателните разстройства.

Влиянието на микробиотата и микробиома върху човешкото здраве засилва загрижеността на учените. Как тяхното чревно здраве влияе върху храносмилателното здраве?

Промяна в чревната микробиота е идентифицирана при животински модели и при затлъстели индивиди. Неотдавнашен мета-анализ на четири проучвания, включващи 134 пациенти с NAFLD (неалкохолна чернодробна стеатоза), показва, че пробиотичните терапии намаляват трансаминазите, общия холестерол, TNF-α и подобряват инсулиновата резистентност при тези пациенти.

Какви са факторите, участващи в дисбаланса на храносмилателната микробиота?

Диетата влияе пряко върху чревната микробиота и диетичните промени могат да причинят промени във вида и броя на чревните бактерии само за 24 часа. В допълнение към диетата, чревната микробиота може да бъде повлияна от други фактори: начин на живот, генетичен материал, прилагани лекарства, колонизация при раждане, определени патологии.
Чревната микробиота има важна роля за поддържане целостта на чревната бариера, появата на анормална бактериална флора допринася за увеличаването на нейната пропускливост. Диетата влияе върху флората и по подразбиране на чревната пропускливост. Някои диети благоприятстват развитието на полезни микроорганизми, докато други благоприятстват дейността на вредната микрофлора. Диетите с високо съдържание на мазнини причиняват чревни възпаления поради променени междуепителни връзки и повишена чревна пропускливост. Ендотоксемията се увеличава при пациенти и лабораторни животни със затлъстяване, предизвикано от липидна диета.

Същото се генерира от диети, богати на индустриална фруктоза. Средиземноморските диети (риба, морски дарове, зехтин, зеленчуци, плодове) генерират чревна микробиота, богата на лактобацили и бифидобактерии.

Важен компонент на чревната бариера е слоят слуз, който отделя микробиома от епителните клетки. Дебелината му е много важна и е източник на хранителни вещества за много бактерии, особено Akkermansia muciniphila. Той е нисък при пациенти със затлъстяване. Също така, дисбалансът между бактероидите и фирикутите в полза на фирикутите променя гликолизата на муцин и насърчава наддаването на тегло. При пациенти със затлъстяване, финикулите са доминиращи и намаляват след бариатрична хирургия. Диетата с високо съдържание на фибри помага да се поддържа нормален слой слуз.

Дисбалансът на храносмилателната флора е свързан с редица заболявания. Според вашия опит кои са най-често срещаните? Каква е ролята на пробиотиците при тези състояния?

Чревната микробиота има особен подпис при различни заболявания: раздразнително черво - Veillonella Enterobacteriaceae се увеличава, а бифидобактериите са ниски; цьолиакия - увеличават се грам-отрицателните микроби и намаляват грам-положителните видове (бифидобактерии), Faecalibacterium prausnitzii; при възпалителни заболявания на червата клас С, E.coli, Listeria enterococci се увеличават и се намаляват firmicutes и Faecalibacterium prausnitzii; при алергични заболявания са повишени Staphylococcus aureus, E.coli и ниско съдържание на бифидобактерии.

Пробиотиците са живи микроорганизми, които, когато се консумират, дават полза за здравето на гостоприемника. Различни пробиотични видове произвеждат различни ефекти, в зависимост от вида на модификация на чревната микробиота. Например, различни видове лактобацили са свързани с различни последствия за или против затлъстяването при животински и човешки видове.

Пребиотиците (инулин и фруктоолигозахариди) са смилаеми хранителни съставки, които селективно стимулират определени микробни щамове и променят метаболитната им активност. Симбиотиците са комбинация от пребиотици с пробиотици и модулират чревната флора, модифицират чревната бариера, имат имуномодулиращ и противовъзпалителен ефект. Например възстановяването на нормални нива на бифидобактерии и Akkermansia muciniphila чрез прилагане на пребиотици, фруктоолигозахариди (FOS) на мишки при диети с високо съдържание на мазнини значително намалява метаболитната ендотоксемия и проявите на метаболитен синдром.

"Връзката между диетата и чревната микробиота е двупосочна улица, тъй като чревните бактерии също могат да повлияят на избора ни на храна, като имат връзка с мозъка чрез веществата, които произвеждат."

Чревната дисбиоза играе важна роля в развитието на алергични заболявания, особено хранителни. Основните фактори, отговорни за дисбиозата, са: цезарово сечение, отсъствие на кърмене, употреба на лекарства (антибиотици, инхибитори на протонната помпа - ИПП), диета с ниско съдържание на растителни фибри и високо съдържание на мазнини.

Дисбиозата при деца с хранителни алергии, медиирана от Ig E, се характеризира с ниски нива на бифидобактерии, стрептококи, ентеробактерии и високи нива на руминококацеи и лахноспирацеи. Бутиратът има централна роля за предизвикване на имунна толерантност, като алергичните пациенти имат дефицит на бутират. Видовете клостридий от група IV и XIV са основният източник на бутират в дебелото черво. Използването на пробиотици през първите 6 месеца от бременността при жени с алергични заболявания е намалило честотата на атопична екзема при деца.

Има тестове за анализ на чревната микробиота?

Оценката на чревната дисбиоза може да бъде направена чрез няколко теста, като най-използваният е GA-map ™ тест за дисбиоза - ниво над 3, записано в този тест, показващо дисбиоза. Хомеостазата на чревния микробиом влияе върху здравето и продължителността на живота. Изследване на Han et al., Публикувано в Cell 2017, оценява 3983 мутантни щама на E.coli. От тези щамове, пет продължително дълголетие чрез индуциране на полизахарид, наречен холева киселина, който регулира митохондриалната функция чрез активирания от стреса транскрипционен фактор.

Препоръчайте на своите пациенти хранителни добавки и пре-пробиотици?

Да, аз лично съм съгласен с употребата на симбиотици поради факта, че пребиотикът засилва действието на пробиотичните щамове. Опитът в медицинска клиника Fundeni с този вид хранителна добавка е довел до благоприятни резултати при безалкохолна мастна чернодробна болест, алкохолни чернодробни заболявания, синдром на раздразнените черва, възпалително чревно заболяване.