Пероксизомни ABC транспортери и X-свързани адренолевкодистрофични лекарства
Flore Geillon, Doriane Trompier, Catherine Gondcaille, Gérard Lizard и Stéphane Savary *
Лаборатория Bio-PeroxIL, биохимия на пероксизома, възпаление и липиден метаболизъм EA7270, Университет в Бургундия, 6, булевард Габриел, 21000 Дижон, Франция
Х-свързаната адренолевкодистрофия (X-ALD) е невродегенеративно заболяване, свързано с мутации в гена ABCD1 който кодира пероксизомален ABC транспортер. По-известен благодарение на усилията на фондация ELA (Европейска асоциация срещу левкодистрофиите) и последните успехи на генната терапия, публикувани в списанието Наука през 2009 г. това заболяване остава слабо разбрано. Точната роля на ABCD1 и неговите аналози и точната връзка между пероксизомните биохимични и метаболитни дефекти и клиничните симптоми на заболяването остават да бъдат изяснени. Този преглед прави преглед на познанията ни за подсемейство D на ABC транспортери и за X-ALD, най-често срещаното пероксизомно заболяване.
Х-свързаната адренолевкодистрофия (X-ALD) е сложно невродегенеративно заболяване, свързано с мутации в ABCD1 ген, който кодира за пероксизомен ABC транспортер. Благодарение на усилията на фондацията ELA и на последните успехи на генната терапия, публикувани в Наука през 2009 г. X-ALD е по-известен, но все още остава слабо разбран. Точната роля на ABCD1 и неговите хомолози, както и точната връзка между биохимичните и метаболитните пероксизомни дефекти и клиничните симптоми на заболяването предстои да бъдат изяснени. Този преглед обобщава знанията относно подсемейство D от семейството на ABC транспортери и относно X-ALD, най-честото пероксизомно разстройство.
Х-свързаната адренолевкодистрофия (X-ALD) е основното пероксизомно заболяване 1 [1]. Причинява се от мутации в гена ABCD1 разположен върху Х хромозомата, ген, който кодира ABC хемитранспортер (ATP свързваща касета). Недостигът на този транспортер причинява дефект на пероксизомното β-окисление и натрупване на много дълговерижни мастни киселини (LCFA), съдържащи брой въглеродни атоми, по-големи от 22, наситени (тетракозахексанова киселина C24: 0 и хексакозанова киселина C26: 0) и мононенаситени (C26: 1) [2, 3] (Фигура 1).