Перфлуорвъглеводороди в биологията и медицината
Л. В. Усенко, Е. Н. Клигуненко,
А. А. Криштафор, А. В. Царев
Перфлуорвъглеводороди в биологията и медицината.
Клинична фармакология на перфторорганични съединения
Катедра по анестезиология и интензивно лечение на Днепропетровската държавна медицинска академия
Втората половина на XX век. бе белязано от бързото развитие на химията и фармакологията, откриването на нови химични съединения, сред които се открояват перфлуоровъглеродните съединения. Те имат уникалното свойство да адсорбират и отделят различни вещества, включително кислород и въглероден диоксид. Първите опити да се използва това свойство на перфлуоровъглеродните съединения (PFC) в медицинската практика са направени в средата на 60-те години. S. A. Howlett et al. и L. Clark, F. Gollan, които са използвали перфлуоробутилтетрахидрофуран (FX-80) за оксигениране и перфузия на изолирани животински органи [1, 2]. Geyer R. P. et al. (1968) извършват пълно заместване на кръв от плъхове с емулсия на перфлуоротрибутиламин (PFTBA), докато Pluronic F-68 (съполимер на полиоксиетилен и полиоксипропилен) е използван като емулгатор [3].
През 1979 г. Green Cross Corporation създава и пуска първия търговски плазмен заместител с газотранспортна функция, Fluosol-DA, който се използва широко в клиники в Япония. През същата година "Fluosol-DA" е използван за първи път от R. Andersen в САЩ, а в края на 1983 г. броят на пациентите, лекувани с това лекарство, надхвърля 500 души [4, 5]. В момента препаратите, базирани на PFC, преминават клинични изпитвания в САЩ: Oxygent, LiquiVent (Alliance Pharm. Corp., USA), Therox (Dupont, USA); Oxyfluor (HemoGen, САЩ). Oxygent е в заключителната фаза на клиничните многоцентрови изпитвания в САЩ и Европа. Лекарството "Емулсия II" е одобрено за широко клинично приложение в Китай.
Успоредно с чуждестранни изследователи, учени от Съветския съюз също активно изучават перфлуоровъглеродни съединения. Основателят на руската школа по флуорорганична химия - акад. И. Л. Кнунянц (1906-1990). Използването на PFUS в биологичен експеримент, а след това и в клиника, е свързано с името на блестящия учен Феликс Федорович Белоярцев (1941–1985). През 1975 г. в Института по сърдечно-съдова хирургия. А. Н. Бакулева проф. Ф. Ф. Белоярцев за първи път в страната извърши работа по дългосрочно извънбелодробно оксигениране с използване на флуоровъглеродни оксигенатори и по заместване на газообразната среда в белите дробове с течен перфлуоровъглерод - така нареченото „течно дишане“ [6, 7]. През 1979 г. в сектора по медиофизика на Института по биофизика на Академията на науките на СССР (директор на член-кореспондент на Руската академия на науките проф. Г. Р. Иваницки), който се ръководи от проф. Ф. Ф. Белоярцев са проведени първите експерименти в страната върху перфузия на сърцето и бъбреците с PFTBA [8]. През 1982 г. този институт създава плазмен заместител с газотранспортна функция - Perftoran (PF), състоящ се от смес от перфлуорометилциклохексилпиперидин (PMCP) и перфтодекалин (PFD), емулгиран с проксанол-268 (аналог на Pluronic F-68) [9, 10, 11, 12]. След провеждане на експериментални проучвания, Фармацевтичният комитет на Министерството на здравеопазването на СССР през 1984 г. разрешава първата, а през 1985 г. - втората фаза на клиничните изпитвания на PF, по време на която е събран материал за употребата на PF при 234 пациенти, за 19 нозологични единици. Въпреки спешността на проблема и положителните резултати от изследванията, допълнителни клинични изпитвания на перфлуоран са забранени от 1985 г. насам. През същата година професор Ф. Ф. Белоярцев загива трагично. Изследванията са възобновени едва през 1992 г. и едва от 1996 г., Министерството на здравеопазването на Русия, перфторанът е разрешен за промишлено производство и широко клинично приложение.