Паразитите и ракът има ли връзка между лекарствата и науките

Кевин Чийзман 1, Габриела Чертад 2, 3 и Джонатан Б. Вайцман 1 *

1 Сорбона Париж Сите, Епигенетика и съдба на клетките, UMR7216 CNRS, Университет Париж Дидро, 35, улица Hélène Brion, 75013 Париж, Франция
2 University Lille, CNRS, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1019 - UMR 8204 - CIIL - Център за инфекции и имунитет в Лил, Лил, Франция
3 Факултет по медицина и майевтика, Католически университет в Лил, Лил, Франция

Броят на смъртните случаи от рак продължава да расте. Повече от 20% от случаите на рак са инфекциозни, независимо дали са вирусни, бактериални или паразитни. Докато приносът на вирусите и бактериите към инфекциозните ракови заболявания е ясно установен и приет, същото не е вярно за вътреклетъчните еукариотни паразити. По този начин, въпреки натрупването на епидемиологични и клинични данни, показващи връзка между паразитите и рака, приносът на последните към туморогенезата остава неясен и малко проучен. Представяме тук опис на връзките между еукариотните вътреклетъчни паразити и раковите заболявания и показваме, въз основа на три скорошни проучвания, как механизмите на взаимодействия между гостоприемници и паразити могат да доведат до появата на ракови заболявания.

Над 20% от раковите заболявания имат инфекциозен произход, включително добре известни примери за микроби като вируси (HPV, EBV) и бактерии (H. pylori). Приносът на вътреклетъчните еукариотни паразити към етиологията на рака е до голяма степен неизследван. Епидемиологичните и клиничните доклади показват, че еукариотните протозои, като вътреклетъчен апикомплексан, които причиняват заболявания с медицинско или икономическо значение, могат да бъдат свързани с различни видове рак: Theileria и Криптоспоридий индуцират трансформация на клетката гостоприемник, докато Плазмодий е свързана епидемиологично с „африканския лимфомен пояс“ преди повече от петдесет години. Тези вътреклетъчни еукариотни паразити отвличат клетъчни пътища, за да манипулират епигенома на гостоприемника, клетъчни машини, сигнални пътища и епигенетични програми и марки, като метилиране и ацетилиране, за своя собствена полза. По този начин те карат по същите пътища като дерегулираните по време на появата на рак. Тук обсъждаме как епидемиологичните доказателства, свързващи еукариотните вътреклетъчни паразити с появата на рак, са допълнително засилени от скорошни механистични проучвания при три апикомплексни паразита.

науките

Ракът е многофакторно и сложно заболяване. Това е резултат от генетични и епигенетични промени в клетката, които нарушават правилното й функциониране. Околната среда и генетичният състав също играят важна роля за предразположението към развитието на болестта. Ракът представлява огромно предизвикателство за световната медицина. Всяка година 8 милиона души умират от това заболяване, което го прави водеща причина за смърт в света. Смята се, че до 2035 г. смъртните случаи от рак ще достигнат близо 15 милиона. Почти 70% от тези случаи ще се появят в развиващите се страни, които са и най-слабо оборудвани за лечение на такава патология [1].

(→) Вижте синтеза на C. Lemercier, г-ца n ° 8-9, август-септември 2014 г., страница 758

Списък с единадесет инфекциозни агенти, признати от IARC като онкогени. KSHV: Херпес вирус, свързан със саркома на Kaposi.

Апикомплекси и ракови заболявания: от епидемиологията ...

Връзка между апикомплексните паразити и рака (виж [2, 21]).

Интересното е дали в случай на лимфом на Бъркит или в случай на неоплазии, индуцирани от Криптоспоридий, има връзка и между вирусна коинфекция (EBV или HIV) и рак. Тази линия на изследвания остава до голяма степен пренебрегвана. Много патогени или фактори на околната среда обаче могат да проявяват синергични ефекти и по този начин да бъдат свързани с развитието на рак. Пълното описание на тези фактори и коинфекции е извън обхвата на този преглед. Важно е обаче да се има предвид, че това разнообразие от патогени или агенти на околната среда драстично усложнява идентифицирането на нови агенти, допринасящи за рака.

Типичен пример за асоциация на участието, за която се предполага, но не е демонстрирана механично, е инфекцията с EBV (за изчерпателен преглед на асоциациите между EBV и рак, виж [17]). По този начин EBV не се намира само в лимфома на Бъркит, коинфектиран с Плазмодий, а понякога и ХИВ, но също така и при голям брой други тумори. По този начин преобладаващото присъствие на EBV в асимптоматична форма в планетарен мащаб води до въпроса кои инфекциозни или екологични фактори действат съвместно с EBV, за да предизвикат трансформация и как се осъществява това сътрудничество? EBV е свързан с тумори с различна етиология, понякога в условия на имуносупресия (B-лимфопролиферативно заболяване на имунокомпрометирани), хронично възпаление (пиоторакални лимфоми с възпаление след пневмоторакална операция) или в комбинация с други вируси (Херпес вирус, свързан със саркома на Kaposi [KSHV]) при лимфоми на плеврален излив [17].