Палиперидон палмитат - одобрение за поддържаща терапия при пациенти с шизофрения
Новини и актуализации по темата за психотропните лекарства
Палиперидон палмитат (XEPLION®, производител: Janssen-Cilag), месечен, дългодействащ инжекционен антипсихотик за лечение на шизофрения, е одобрен в цяла Европа от март 2011 г. и отскоро е на разположение и за клинично лечение.
Активната съставка палиперидон е известна и вече е одобрена в орална форма (INVEGA®) за лечение на шизофренични и шизомански разстройства, но е предмет на така наречената регулация на фиксирани цени в Германия от ноември 2009 г. (обща ценова група за перорален рисперидон и орален палиперидон) по отношение на възстановяване на разходите от здравноосигурителните дружества. Регулиране на фиксирана цена за XEPLION® може да се очаква с въвеждането на генерични лекарства на RISPERDAL® CONSTA® след няколко години. Тъй като цените са еднакви, може да се предположи, че и двата препарата ще продължат да бъдат на разположение за една и съща фиксирана сума.
Палиперидон (9-ОН-рисперидон, основен метаболит на рисперидон) действа като антагонист на допамин D2 и особено на серотониновите 5НТ2А рецептори. Освен това има антагонистични ефекти върху α1- и α2-адренергичните, както и върху H1-хистаминовите рецептори и няма значителна антихолинергична активност.
Фармакокинетика и взаимодействия
След интрамускулно инжектиране на XEPLION®, палиперидон се освобождава от ден 1 и максималната концентрация се достига след около 13 дни. Бионаличността на палиперидон палмитат след приложение на XEPLION® е 100%. Максималната концентрация след инжектиране на делтоид е с около 28% по-висока от тази след глутеална инжекция, така че се препоръчват две първоначални инжекции с делтоид XEPLION® с интервал от една седмица (със 150 или 100 mg) преди започване на 4-седмичен интервал на инжектиране.
Средният видим полуживот на палиперидон след приложение на XEPLION® (25-150 mg) е между 25 и 49 дни; активната съставка може да бъде открита до 4-ия месец след края на инжекцията.
Чернодробният метаболизъм не играе клинично значима роля за разграждането на палиперидон (минимално участие на CYP2D6 и CYP3A4, липса на участие на CYP1A2); веществото се елиминира по същество чрез бъбреците. Следователно рисковете от чернодробно взаимодействие не са известни; едновременното приложение на карбамазепин доведе до намаляване на плазмените концентрации на палиперидон с около 30-40% и най-вероятно се дължи на индуцирането на бъбречния транспортен протеин p-Gp.
Трябва да се внимава, когато XEPLION® се предписва заедно с лекарствени продукти, за които е известно, че удължават QTc интервала.
За да се изследва ефикасността и поносимостта, както и дозата и вида на инжектиране на XEPLION® при възрастни с шизофрения, беше проведена обширна програма за клинично проучване с четири остри проучвания, едно проучване за поддържаща терапия и наблюдение на рецидиви, едно проучване по препоръки на рецепта и три сравнителни проучвания с RISPERDAL® CONSTA® (Монография на продукта 2011; рецензии: Citrome L 2010, Int J Clin Pract 64: 216; Owen RT 2010, Drugs Today (Barc) 46: 463).
Острата ефективност на XEPLION® в дозовия диапазон 25-150 mg при остри обостряния на шизофрения е демонстрирано в четири краткосрочни проучвания (9-13 седмици) спрямо плацебо (RCT); по-високите дози (100-150mg) са по-добри. За превенция на рецидив (24 седмици двойно-сляпо), дозите между 25 и 100 mg в сравнение с плацебо са изследвани и са значително по-добри (намаляване на риска от рецидив, NNT 5, 95% CI 4-7).
Сравнимостта безопасността и поносимостта на делтоидни и глутеус инжекции е показано в кръстосано проучване с различни дози XEPLION® (25-100mg, 25 седмици).
В 53-седмичен RCT XEPLION® (инжекции 50 mg на ден 1 и ден 8, 25-75 mg от ден 36 и 25-100 mg от ден 64, плюс перорално плацебо) е сравнен с RISPERDAL® CONSTA® (перорален рисперидон 2-6 mg на ден 1, Инжекции 25 mg и перорално 1-6 mg на ден 8 и ден 22, инжекции 25-50 mg на всеки 2 седмици и перорален рисперидон, както се изисква от ден 36) значително отстъпват. С модифицирана начална схема (XEPLION® първоначално 150 mg на ден 1 и 100 mg на ден 8 делтоидно, след това на 4-седмични интервали делтоиден или глутеален), в 13-седмично RCT и в рандомизирано 13-седмично сравнително проучване (китайски пациенти) не -Отслабване на XEPLION® спрямо RISPERDAL® CONSTA® при пациенти с шизофрения (общ резултат на PANSS 60-120).
В обобщение, проучванията описват поносимостта като добра; дозозависимите странични ефекти са, по-специално, наддаване на тегло и EPS. Дразнене на мястото на инжектиране се наблюдава при 4-10% от пациентите (плацебо 2%).
Индикация и клинично приложение
XEPLION® е показан за поддържаща терапия при възрастни пациенти с шизофрения, които са прекратили лечението с палиперидон или рисперидон.. При някои възрастни пациенти с шизофрения, които преди са реагирали на перорален палиперидон или рисперидон, XEPLION® може да се използва без предварително спиране на пероралното лечение, когато психотичните симптоми са леки до умерени и е необходимо лечение с депо антипсихотик.
Сега EMA прави разлика само между остра терапия и поддържаща терапия. Индикацията за поддържаща терапия е предоставен въз основа на положително дългосрочно проучване (като се вземе предвид превенцията на рецидив).
Ефикасността и безопасността на XEPLION® не е проучена при пациенти на възраст> 65 години. Повишеният риск от смъртност при антипсихотици (ефект от класа) и повишеният цереброваскуларен риск при по-възрастни пациенти, особено при деменция, също са посочени в информацията за специалисти за XEPLION®.
XEPLION® е одобрен като инжекция в делтоидния мускул на горната част на ръката или в седалищния мускул на седалището.
Дозировка и препоръка за употреба
Лечението с XEPLION® трябва да започне с доза от 150 mg през първия ден от лечението и 100 mg една седмица по-късно (ден 8). И двете начални дози трябва да се прилагат в делтоидния мускул, за да се постигнат бързо терапевтични концентрации. След това препоръчителната поддържаща доза е 75 mg на всеки четири седмици. Някои пациенти също могат да се възползват от по-ниски или по-високи дози в рамките на одобрения и препоръчителен диапазон от 25 до 150 mg, в зависимост от индивидуалната поносимост и/или ефективност. Поддържащата доза може да се коригира ежемесечно.
Дози в горния диапазон може да са необходими за пациенти с наднормено тегло или затлъстяване. В случай на лека бъбречна недостатъчност, дозата на XEPLION® трябва да се коригира; в случай на умерена до тежка бъбречна недостатъчност (GFR
При преминаване от перорално антипсихотично лекарство към XEPLION, денят след последната употреба на антипсихотик може да се направи с горното Схема (Gopal S et al, 2010, Curr Med Res Opin 26: 377). При преминаване от друго депо антипсихотик (включително RISPERDAL® CONSTA®) трябва да започне след последния интервал на дозиране.
При преминаване от RISPERDAL® CONSTA® (25, 37,5, 50 mg на всеки 2 седмици), еквивалентните дози от 50, 75 и 100 mg на всеки 4 седмици са дадени за XEPLION®.
Според информацията за здравните специалисти (към март 2011 г.) най-често наблюдаваните нежелани реакции в клиничните проучвания са: Много често безсъние, главоболие; чести: инфекции на горните дихателни пътища, наддаване на тегло, повишено ниво на кръвната захар, повишени триглицериди, възбуда, EPS (дистония, паркинсоноид, акатизия, дискинезия, тремор), замаяност, сънливост, тахикардия, хипертония, стомашно-чревни оплаквания (гадене, повръщане, епигастриална болка, запек ), Болки в гърба, болки в крайниците и зъбобол, астения и умора, както и втвърдявания и болка на мястото на инжектиране. Освен това, значително повишаване на пролактина, особено при жените, е известно от предклинични и клинични проучвания с палиперидон (Bishara D, 2010, Neuropsychiatr Dis Treat 6: 561). Палиперидон понякога може да причини удължаване на QTc и сърдечни аритмии.
Наличието на XEPLION® като друга депо формула на по-нов антипсихотик разширява спектъра от възможности за лечение на пациенти с шизофренични разстройства.
Доказана е ефективността на палиперидон (9-ОН-рисперидон) и са известни спектърът от странични ефекти (повишаване на пролактина, метаболитни рискове, особено EPS при по-високи дози). Ако е посочен депо препарат, XEPLION® може да има различни клинично-практически предимства:
- 4-седмичен интервал на инжектиране, без да е необходимо допълнително наблюдение след инжекциите с добър толеранс
- нисък потенциал за чернодробно взаимодействие
- Лесен за използване: Ако се спазва препоръчителната доза (ден 1: 150 mg, ден 8: 100 mg делтоидни инжекции), няма нужда от допълнителни перорални антипсихотични лекарства, предварително напълнени спринцовки с различни дози, съхранение без охлаждане, тънки инжекционни игли с малък инжекционен обем, делтоидни или глутеални -Инжектиране.
Разходите за XEPLION® са на същото ниво като RISPERDAL® CONSTA®.