P450 ензими и отравяне с морфин от кърмата

Понеделник, 20 август 2007 г.

Вашингтон - Смъртта на бебе, което - неволно - беше отровено с морфин чрез кърмата, предизвика сигнал за общественото здраве от американската FDA. Случаят показва ефектите, които свръхбързият метаболизъм на лекарствата може да има в системата P450 на черния дроб.

ензими

Гидиън Корен и колеги от болницата за болни деца в Торонто описаха случая в Lancet преди година (2006; 368: 704). Вагинално доставеното момче е показвало нарастващи признаци на летаргия от седмия ден нататък и е било намерено мъртво в кошарата си на 13-ия ден от живота. В този момент постнаталното изследване показа, че той има 79 ng/ml морфин в кръвта си. Беше взел морфина с кърмата си. След епизиотомия майка му е била лекувана с болкоуспокояващо средство, съдържащо кодеин в необичайната доза от 30 mg (плюс 500 mg парацетамол).

Кодеинът е пролекарство, което се метаболизира в морфин в черния дроб. Това се случва с ензима CYP2D6 на цитохром P450. Дейността му е генетично обусловена. Освен нормалните има бързи метаболизатори и има трета група ултра бързи метаболизатори. В резултат на мутации те имат множество гени за CYP2D6 (върху едната или и двете хомоложни хромозоми). Майката също имаше такова дублиране. Това би трябвало да подобри ефективността на лекарството при майката.

Морфинът обаче попада в организма на новороденото чрез майчиното мляко, където поради липсата на телесен обем се получават летални концентрации на морфин. Обикновено може да се очаква 0 до 2,2 mg/ml морфин, в случая това е повече от тридесет пъти повече от количеството.

Свръхбързите метаболизатори са рядкост, но в никакъв случай не са необичайни. Във Финландия и Дания е установено разпространение от един процент, а в Гърция от 20 процента. В проучване в Етиопия 29 процента от населението попада в тази група. Тъй като това не може да се види при хората, канадските лекари препоръчаха миналата година да се избягва кодеин (особено в по-високи дози) при кърмещи майки или, ако това не е възможно, да съветват майките да отбиват. Генетичен тест, разбира се, също би бил възможен, но поради високите си разходи той не би трябвало да е възможен по правило.