Отслабване Кафява мазнина - убиецът на калории
Холщайн, Тим
Спешно са необходими нови стратегии за борба с излишните килограми. Специален вид мастна тъкан, така наречената „кафява мазнина“, може да играе важна роля тук в бъдеще.
От 1975 г. броят на хората с ИТМ (индекс на телесна маса) над 30 kg/m 2 се е увеличил девет пъти (1). Това е тревожно в САЩ, където делът на хората със затлъстяване се е увеличил от 33,7% през 2008 г. до почти 40% през 2016 г. (2). В Германия се изчислява, че повече от 25% от възрастните страдат от затлъстяване. В бъдеще повишаването на жизнения стандарт в Китай и Индия ще изостри проблема в световен мащаб (3).
Затлъстяването е рисков фактор за множество заболявания - също и за COVID-19 - и е отговорно за всяка пета смърт (4, 5). Това би могло да допринесе за факта, че средната продължителност на живота в западните индустриализирани държави не продължава да се увеличава, а вместо това спада отново (6). Това вече става очевидно в САЩ (7).
Търси оптимално възстановяване
Еволюцията е програмирала тялото ни да използва и съхранява храната оптимално, за да бъде подготвено за периоди на глад. Няма програма срещу излишните килограми, а тялото се опитва с всички сили да избегне загуба на тегло (8). В резултат на това за мнозина е трудно да останат слаби в днешното богато общество.
Но това изглежда не се отнася за всички хора. Редица проучвания показват: някои участници в теста са натрупали значително по-малко тегло от други, въпреки че са преяли, въпреки че приемът на храна и физическата активност са идентични (9, 10, 11, 12). Едно от обясненията за това явление може да бъде „кафявата мазнина“.
Обикновено бозайниците имат два вида мастна тъкан: бяла и кафява (таблица 1). Бялата мазнина служи като запас на енергия и може да съставлява до 50% от телесната маса на човек. За разлика от тях, кафявите мазнини активно изгарят калории, за да генерират топлина и да предпазват от студа - вид нагряване на тялото (13). Многото митохондрии, които гарантират това, придават на тази конкретна мастна тъкан характерния кафяв цвят. За разлика от "нормалните" митохондрии, те имат специална характеристика: Те не произвеждат аденозин трифосфат (АТФ) - универсалният енергиен носител на нашето тяло. Вместо това те превръщат захарта и мазнините почти изключително в топлина. За целта те експресират допълнителен протеин, разединяващия протеин 1 (UCP1), на клетъчната си повърхност. Той отделя дихателната верига от производството на енергия чрез биохимично "късо съединение". Все едно да натискате газта на автомобил, без да превключвате на предавка.
Замразете за по-малко тегло?
Още преди 50 години експерименти с плъхове предполагат, че кафявата мазнина играе роля в развитието на затлъстяване и изгаря излишните калории. Той се активира не само от студа, но и от приема на храна и ако се използва прекомерно хранене, тези животни са защитени от затлъстяване, които имат много активни кафяви мазнини (14, 15).
Хората също имат кафява мазнина, която става активна, когато е студена (Фигура 1) (16, 17, 18, 19). Наскоро беше показано, че храненията активират човешките кафяви мазнини също толкова добре, колкото и студените (20). Аналогично на животинския модел, хората с много активни кафяви мазнини също трябва да бъдат по-склонни да бъдат защитени от затлъстяване - според голям брой проучвания те всъщност са по-слаби от тези с по-малко кафява мазнина (16–18, 21). Освен това техният метаболизъм реагира по-чувствително на инсулин, което вероятно означава, че те са по-добре защитени срещу диабет тип 2 (22, 23).
В резултат на това следващата цел е да активирате и „умножите“ кафявите мазнини при хората с наднормено тегло. Тъй като колкото по-активна е кафявата мазнина на човек, толкова по-рано той изгаря калории, толкова по-лесно е да отслабнете - според теорията. Има няколко подхода към това.
Студът е класическият стимул за кафявите мазнини. Всъщност може да се увеличи чрез редовно леко излагане на студ - тестът е бил 19 ° C в продължение на 2 часа дневно в продължение на 6 седмици и 19 ° C през нощта в продължение на 4 седмици (22, 23). Въпреки че тестваните субекти са увеличили консумацията на енергия, те изненадващо не са отслабнали - или само много малко (5%). Може би продължителността на проучването е била твърде кратка.
Дори редовното излагане на студ при отслабване да се окаже полезно в бъдещи проучвания, „хроничните терапии със студ“ вероятно са нереални сценарии. В момента изследванията се концентрират върху изкуственото активиране на кафявите мазнини, например със симпатомиметици. Това е така, защото кафявата мазнина се активира естествено чрез симпатиковата нервна система, където нервните въжета освобождават норадреналин, когато е необходимо, който се свързва със специални бета рецептори тип 3 в кафявите мастни клетки и след това активира термогенезата (24). Ето защо изследователите искат да разработят възможно най-специфична активна съставка, която се свързва с тези бета рецептори от тип 3, но в същото време щади други бета рецептори.
Възможен кандидат е агонист на бета рецептор тип 3, мирабегрон, който е одобрен в САЩ за лечение на свръхактивен пикочен мехур (25). Дори еднократно инжектиране на Mirabegron води до значително активиране на кафява мазнина и увеличава консумацията на енергия в краткосрочен план (26, 27). След 4 седмици терапия при здрави жени също се наблюдава увеличаване на масата на кафявите мазнини и енергията в покой (28). Участниците обаче не са загубили тегло или телесни мазнини (28). „Подозираме, че периодът на лечение е бил твърде кратък“, казва Арън Сипес, ръководител на проучването и един от водещите изследователи на кафявите мазнини в Националния здравен институт (NIH) в САЩ. Това, което се подобри обаче, бяха инсулиновата чувствителност и нивата на липидите (28). „Следователно предполагаме, че мирабегронът не е непременно подходящ за отслабване, а по-скоро за лечение на метаболитни заболявания, свързани със затлъстяването“, казва Cypess. Затова сега те искат да го тестват на пациенти с инсулинова резистентност.
Капсиноидите, активните съставки в лют червен пипер, са естествена алтернатива на "изкуствените" бета-рецепторни агонисти, тъй като стимулират кафявите мазнини чрез симпатиковата нервна система (23). Засега обаче няма доказателства, че те помагат при отслабване. Въпросът е също така дали кафявата мазнина може да изгори достатъчно калории в дългосрочен план, за да намали значително теглото. Някои изследвания предполагат, че дневната консумация може да достигне до 500 килокалории (15, 29). Други го определят само на около 30 килокалории (20, 30).
Секретар като посредник
Фокусът на работната група около проф. Д-р Мартин Клингенспор, биолог от Катедрата по молекулярна хранителна медицина в Техническия университет в Мюнхен, лежи върху чревния хормон секретин, който се отделя при хранене и който обикновено регулира дейността на панкреаса по време на хранене. В елегантно проучване върху мишки изследователите от Мюнхен успяха да покажат, че секретинът в кафява мастна тъкан увеличава концентрацията на UCP1, а също и неговата консумация на енергия (31). Те също така съобщават, че медиираното от секретин активиране на кафява мазнина в мозъка на мишката предизвиква чувство на ситост и по този начин вероятно предпазва от затлъстяване. И при хората изследователите са открили доказателства за ос от червата чрез кафява мазнина към мозъка, тъй като секретинът също активира човешката кафява мазнина. „В следващата стъпка искаме да проверим дали това също създава трайно чувство на ситост у хората“, каза Клингенспор. "Ако случаят беше такъв, секретинът може да се окаже много обещаваща активна съставка в борбата срещу затлъстяването, тъй като едновременно увеличава консумацията на енергия и ограничава приема на храна."
В бъдеще аналозите или агентите на секретин, които стимулират отделянето му, могат да се превърнат в терапевтични средства. "В момента проучваме дали някои храни естествено стимулират отделянето на секретин", казва Клингенспор. Учените очакват първите резултати от такава секретинова диета след 2-3 години. Други също виждат кафявите мазнини не като обикновен „консуматор на енергия“, а като метаболитен регулатор. Изследователи от Харвардския университет наскоро показаха, че кафявата мазнина освобождава хормона 12,13-diHOME по време на физическа активност и по този начин увеличава енергийната консумация на мускулите (32). По този начин кафявата мазнина все повече се оказва пълноценен ендокринен орган. Д-р мед. Тим Холщайн