Отравяне с никотин и неговите странични ефекти
Никотин - силно токсичен алкалоид, който стимулира вегетативните ганглии и централната нервна система. Той е основната фармакологично активна съставка в цигарите и пурите. Отравяне с него се случва при деца, които поглъщат тютюневи изделия и никотинова дъвка; по-рядко - сред работници в предприятия, произвеждащи тютюн и инсектициди.
и) Структура и класификация. Никотинът, т.е. (5) -3- (1-метил-2-пиролидинил) -пиридин, при стайна температура е безцветна, горчива, алкална течност, даваща воден разтвор с рКа 8,5. Това е безцветна течност с горчив вкус с алкална реакция. Никотинът е основният активен фармакологичен компонент на тютюна.
б) Източници, продукти и употреби на никотин. Таблицата по-долу изброява растенията, използвани за пушене. Получаването на тютюнева смес за цигари води до концентрация на никотин от I - 2%. Цигара съдържа 13-19 mg никотин, пура - от 15 до 40 mg. В дима на цигара без филтър 1-2,5 mg никотин; с филтър - от 0,2 до 1,0 mg. Около 1/4 от първоначалното му количество остава в дупето.
Никотин, извлечен от цигара, когато стягане, 10-50% се абсорбира в устната кухина и 80-100% - при дълбоко вдишване на дим от белите дробове. При повечето непушачи се намира в урината. Едно впръскване инжектира около 0,05-0,15 mg никотин в тялото.
Отравяне с тях е възможно при възрастни хора, пушене или дъвчене на тютюн. Интоксикацията възниква в резултат на професионална експозиция при участниците в преработката на сурови тютюневи листа („болест на зеления тютюн“) и при смесването, съхранението и прилагането на някои инсектициди. Децата са най-често засегнати от поглъщане на цигари или пури. Съобщава се за токсичност на дъвка, съдържаща никотин, както при възрастни, така и при деца.
Обекти с тютюн между устната и венците, освобождават различни количества ниацин. Те погрешно се считат за „безопасна“ алтернатива на по-традиционните тютюневи изделия, въпреки че е доказано, че имат кумулативни канцерогенни ефекти при рак на устната кухина.
в) Дози. Никотинът е силно токсичен: 2-5 mg могат да причинят гадене, а 40-60 mg могат да бъдат фатални. Въпреки това, хората оцеляват след перорално приложение на 1-4 g.
д) Никотинова токсикокинетика. Никотинът се абсорбира лесно от лигавицата на устата, дихателните пътища, храносмилателния тракт (с изключение на стомаха) и също се абсорбира от кожата. В алкална среда способността на стомаха да го усвоява леко се увеличава.
- Разпределение. Разпределението на никотина в организма е свързано със силен ефект на първо преминаване: той се метаболизира от черния дроб с 80-90%. По-малки количества се разграждат в белите дробове и бъбреците.
- Оттегляне. Никотинът и неговите метаболити (котинин и никотин-1-N-оксид) се екскретират с урината. Когато рН не е по-високо от 5,5, 23% от дозата се екскретира непроменена, при рН 8,0 - само 2%. Ефектът на рН на урината върху общия клирънс се дължи само на колебанията в бъбречния клирънс. Плазменият полуживот на никотина е от 2 до 2,2 часа.
Основният метаболит на никотина е котининът. Неговият полуживот варира от 10 до 20 часа. Може би нивото му е най-добрият прогностичен критерий за оценка на възможния резултат от терапията срещу "цигари". Ако концентрацията е висока, пациентът вероятно ще се „разпадне” преди да завърши курса. Нивата на котинин в кръвта и евентуално слюнката са добри показатели за интензивността на пасивното пушене.
д) Взаимодействие на тютюнопушенето с наркотици. Чрез засилване на образуването на ензими, действащи върху лекарствата, цигареният дим стимулира метаболизма на антипирин, кофеин, глутетимид, пропранолол, теофилин, имипрамин, лидокаин, пентазоцин, фенацетин и варфарин. Изглежда, че тютюнопушенето не влияе върху изчистването на алкохол, хлордиазепоксид, хлорпромазин, диазепам, меперидин, внортриптилин и фенитоин.
д) Бременност и кърмене. Никотинът преминава в кърмата в незначителни количества от клинична гледна точка; в едно проучване средната му концентрация в тази биологична течност е била 91 ppb. Тежкото пушене (20-30 цигари на ден) може да отслаби лактацията и да причини гадене и повръщане при кърмаче.
За тази възрастова група пасивното пушене (т.е. вдишване на дим на други хора) е особено опасно, увеличавайки риска от пневмония, бронхит и синдром на внезапна детска смърт.
ж) Патофизиология на отравяне с никотин. Първо, за кратък период, никотинът стимулира вегетативните ганглии и нервно-мускулните синапси. Най-забележителните му ефекти са свързани със стимулирането на надбъбречната медула, централната нервна и сърдечно-съдовата системи (освобождаване на катехоламини), храносмилателния тракт (парасимпатикова стимулация), слюнчените и бронхиалните жлези и центъра за повръщане в продълговатия мозък.
След това идва блокадата на вегетативните ганглии и нервно-мускулната синаптична трансмисия, потискане секрецията на катехоламини от надбъбречната медула и потискане на централната нервна дейност.
з) Клиника по отравяне с никотин. Никотинът е мощна отрова, но сравнително малко смъртни случаи са свързани с употребата му. Сериозна токсичност при поглъщане на цигарен тютюн също е рядкост.
Симптомите на отравяне с никотин могат да се развият в рамките на 15 минути. След поглъщане на течен алкалоид (например като част от инсектициди, инфузии) те се появяват много по-бързо, отколкото при поглъщане на твърдия органичен материал (растителни части), който го съдържа. След като изпие концентриран инсектицид, съдържащ никотин, човек може да умре за 5 минути. Пероралната доза от 4 до 8 mg е изпълнена с развитието на тежки симптоми при непривичен индивид. Първо се появяват стомашно-чревни прояви, включително парене в устата и гърлото, последвано от лигавене, гадене, повръщане, коремна болка и понякога диария.