Отравяне с хепарин и неговите странични ефекти
Предозиране хепарин са чести в клинични условия, но малко са съобщените случаи на отравяне. Предозирането обикновено може да се контролира с ефективна поддържаща терапия. При тежко кървене може да помогне прилагането на протамин сулфат, самостоятелно или с прясна цяла кръв или плазма.
Тайно въведение хепарин „отскок на хепарин“ и индуциран от хепарин тромбоза-синдром на тромбоцитопения (GITTS) - всички тези проблеми изискват незабавна оценка и медицинска помощ.
и) Терапевтична доза. Първоначално до 12 500 U хепарин може да се прилага интравенозно; последващите инжекции от 5000-10 000 IU на всеки 4 часа са достатъчни за поддържане на протромбиновото време на ниво 2-3 пъти по-високо от това преди началото на лечението или за поддържане на активираното частично протромбиново време на ниво 1,5-2,5 пъти по-високо от контролните величини.
След непрекъсната интравенозна инфузия на начална доза 4000 U хепарин се инжектират 20 000-40 000 U хепарин в 1 литър декстроза или 0,9% натриев хлорид за 24 часа, ако е необходимо, лечението продължава.
Подкожната терапия започва с интравенозна инжекция от 4000 единици, след което се прилагат 10 000 единици на всеки 8 часа или 15 000 единици на всеки 12 часа.
За деца началната доза е 50 IU на 1 kg телесно тегло интравенозно, след това 100 IU/kg се прилага на всеки 4 часа според показанията.
Хепаринът не се инжектира интрамускулно, тъй като причинява болка, локално дразнене и образуване на хематом.
б) Токсикокинетика:
- Бионаличност: пълна след интравенозна инфузия
- Пиково ниво в плазмата: 0.2-0.6 U/m 4 L
- Обем на разпределение: 0,06 л/кг
- Полуживот: 0,3-2 часа
в) Взаимодействие на лекарства. Лекарствата, засягащи функцията на тромбоцитите (аспирин, нестероидни противовъзпалителни лекарства, дипиридамол, декстран) и тромболитични средства (стрептокиназа, урокиназа), когато се използват заедно с хепарин, могат да увеличат риска от кървене. Ако в спринцовката останат повече от 0,1 ml хепарин за всеки 3-4 ml изтеглена артериална кръв, това може да доведе до намаляване на PCO2. PO2 и HCO3 и до излишък от основи в пробата.
Въпреки че хепаринът инхибира стимулирането на синтеза на алдостерон от кортикотропин, ангиотензин II и калий, точните механизми на супресия на алдостерон не са известни.
Очевидно най-вероятният механизъм е намаляване както на броя, така и на афинитета на ангиотензин II рецепторите в зоната на гломерулозата.
д) Бременност и кърмене. Когато хепарин се прилага на бременни жени, по-малко от 2/3 от времето на раждане на нормални деца. Въпреки това, употребата на хепарин не е придружена от вътрематочни аномалии. Хепаринът е значително по-вероятно от кумариновите производни да доведе до повишена майчина смъртност, спонтанни аборти, преждевременно раждане (22%) и неонатална смъртност (13%)).
Дългосрочната употреба на хепарин по време на бременност е придружена от обратима остеопороза. Изглежда, че хепаринът не преминава през плацентата и не преминава в кърмата.
д) Механизъм на действие на хепарин:
- Антикоагулантно действие. Хепаринът взаимодейства с хепариновия кофактор антитромбин III, за да образува вещество, което незабавно неутрализира тромбина чрез свързване към комплекс с неговия активен серинов център.
- Не-антикоагулантен ефект. Хепаринът също инхибира функцията на тромбоцитите, повишава пропускливостта на кръвоносните съдове, инхибира пролиферацията на съдови гладкомускулни клетки, инхибира забавените алергични реакции и влияе върху регулирането на ангиогенезата.
д) Рискови фактори за предизвикано от хепарин кървене:
• Възраст над 60 години (9,7%);
• Жените (10,6%) са засегнати по-често от мъжете (7,3%);
• Средна доза над 50 U/kg (25,3%);
• Концентрацията на уреен азот в кръвта е над 50 mg/100 ml (13,8%);
• Тежка консумация на алкохол (15%);