Относно разнообразното използване на прогестини

Ние предлагаме висококачествено журналистическо съдържание в нашата онлайн оферта. Добрата журналистика струва пари и трябва да се финансира оферта като нашата, за да продължи. За да можете да прочетете съдържанието на DAZ.online, без да плащате директно за него, ние печелим парите си с рекламни партньори и проследяване.

Средства за проследяване: С информацията, съхранявана на вашето устройство, като бисквитки или идентификатори на устройства или подобни, рекламите и съдържанието могат да бъдат адаптирани въз основа на вашия потребителски профил. От тази информация могат да се получат знания за целевата група и да се използват за разработване на продукти.

Подробности за тракерите, използвани в нашата оферта, можете да намерите в нашата декларация за защита на данните. Нашият уебсайт може да се използва само със съгласието за използването на бисквитки.

Уважаеми потребител,
разбираме, че поверителността е вашият приоритет. Моля, разберете и нас, ние трябва да печелим пари с нашата работа, за да можем да поддържаме предложението си.
Ние сме максимално чувствителни, когато обработваме данните на нашите клиенти.

Мерките включват Пълно, модерно криптиране чрез HTTPS, използването на най-новия софтуер и хардуер и внимателният подбор на нашите рекламни партньори.

Следователно, нашата оферта понастоящем не може да бъде разгледана без съгласие за описаните по-горе мерки за рекламиране и проследяване. Все още работим по алтернативно решение за абонамент за нашето цифрово съдържание. На този етап бихме искали да отбележим, че абонаментите за печат също не са цифрови абонаменти.

DAZ.online
DAZ/AZ
DAZ 23/2013
От разнообразното .

гинекология

От Бийт Феслер | Истински поток от синтетични гестагени е на разположение за терапията на множество гинекологични въпроси. Всички те имат антиестрогенен ефект, но се различават значително по своите частични ефекти. И те са от значение както за допълнителна полза, така и за възможни странични ефекти. Най-честите области на индикация са хормоналната контрацепция и хормонозаместителната терапия (ХЗТ). Понастоящем интензивно се обсъждат - макар и нисък общ - риск от венозна тромбоемболия на различни "хапчета" и въпросът за риска от рак на гърдата от гестагени при ХЗТ.

Прогестините са стероидни хормони. Най-видният представител на естествените прогестини е прогестеронът, известен също като лутеалния хормон или хормон на бременността. След перорално приложение естествените гестагени бързо се разграждат в черния дроб, конюгират се и се екскретират през бъбреците като водоразтворими метаболити. Следователно те едва ли са подходящи за терапевтични цели. Поради тази причина са разработени синтетични прогестини с по-дълъг полуживот, които имат множество показания в гинекологията самостоятелно или в комбинация с естрогени, преди всичко в контрацепция и, за защита на ендометриума, като част от хормонозаместителна терапия (вж. Карето).

Клинична употреба на синтетични гестагени

[въз основа на: Stauber M., Weyerstahl, Гинекология и акушерство, Georg Thieme Verlag 2001]

Синтетични прогестини: често производни на 17-алфа-хидроксипрогестерон и 19-нортестостерон

Синтетичните гестагени са химически получени главно от 17-алфа-хидроксипрогестерон и 19-нортестостерон. От известно време нататък се предлага и производно на спиронолактон с дроспиренон и производно на прогестерон с номегестрол ацетат. Те медиират ефекта си чрез свързване с прогестероновия рецептор, а също и чрез взаимодействие с мембранните места за свързване. Но синтетичните гестагени се свързват и с други стероидни рецептори и по този начин имат широк спектър от частични ефекти, които ги различават от прогестерона, но също и един от друг. В зависимост от потомството те се свързват повече или по-силно с андрогени, глюкокортикоиди, минералокортикоиди и по-рядко с естрогенни рецептори. Там те могат да бъдат агонистични или антагонистични. Съответният спектър на активност е съответно различен (виж таблицата). В допълнение към оралните дозирани форми, гестагените се предлагат самостоятелно или в комбинация като таблетки, но също така и в много други дозирани форми, например като пластир (норетистерон ацетат плюс естрадиол), като инжекция (медроксипрогестерон ацетат, норетистерон ацетат), като вагинален пръстен (етинилестрадиол плюс етоногестрел ректал), за вагинално приложение или във вътрематочно устройство (левоноргестрел).

В джунглата на частичните ефекти

Ефект върху нивото на SHBG

Гестагените също влияят по различен начин на нивото на SHBG (глобулин, свързващ половите хормони) и по този начин влияят върху концентрацията на свободен и по този начин биологично ефективен тестостерон. Ако нивото на SHGB се повиши под прогестина, се свързва повече тестостерон. Повишена е антиандрогенната ефективност на веществото. Производните на 19-нортестостерон, с изключение на диеногест, понижават нивото на SHGB; производните, получени от прогестерон, се държат неутрално или повишават нивата на SHGB, като хлормадинон ацетат или ципротерон ацетат.

Но и недостатъци

Не без прогестин: хормонална контрацепция

Прогестин в ХЗТ задължително

В хормонозаместителната терапия прогестинът се използва за секреторна трансформация на ендометриума. Тъй като при монотерапия с естроген относителният риск от рак на ендометриума се увеличава драстично, след пет до десет години до шест пъти, след повече от десет години до 9,5 пъти. Следователно с изключение на жените, които са претърпели хистеректомия, комбинацията с прогестин е от съществено значение за ХЗТ. Гестагенът може да се прилага непрекъснато или последователно за период от 12 до 14 дни на месец. Рискът от рак на ендометриума не се увеличава при този режим, но изглежда дори намалява (RR 0.8) [Grady D. 1995]. При непрекъснато комбиниран режим дозата на прогестогена може да бъде по-ниска, отколкото при последователна терапия. ВМС на левоноргестрел също осигурява достатъчна трансформация на ендометриума по време на естрогенната терапия. За лечение на нарушения на кървенето, които се появяват много често при жени в пременопауза, е подходящо цикличното или продължително приложение на прогестин, обикновено от 15-ия ден на цикъла в продължение на десет до дванадесет дни.

Ендокринни при ендометриоза

Ако ендокринната терапия е показана при ендометриоза, например в случай на дифузно засяване на лезиите на ендометриозата, следоперативно или в случай на неработоспособност, в допълнение към оралните контрацептиви и аналозите на GnRH се предлагат прогестини. Продължителната продължителна употреба намалява нивото на естроген. Ендометриумът и по този начин ендометриалните огнища са атрофирани. Dienogest 2 mg е одобрен за терапия на ендометриоза. Вътрематочните устройства, съдържащи левоноргестрел, и мини хапчета, съдържащи прогестин, се използват по етикет. Основните странични ефекти, в зависимост от активната съставка и дозировката, са междуменструално кървене/зацапване, мастодиния, главоболие и кожни дефекти.

VTE риск: проблем с прогестин?!

Риск от рак на гърдата

Гестагените отдавна се считат за безвредни по отношение на риска от рак на гърдата. Проучването WHI и проучването One Million Women показват обаче, че при ХЗТ комбинацията от естроген с прогестаген е по-неблагоприятна от естрогенната терапия (1,7 срещу 1,18). Не е ясно дали има разлики между отделните прогестини по отношение на увеличаването на риска от рак на гърдата и дали диференциацията между циклично или непрекъснато комбинирано приложение на прогестин е от значение за риска. Има само първоначални доказателства, че рискът от прогестини, получени от прогестерон, може да бъде по-нисък, отколкото при комбинации с норетистерон ацетат или левоноргестрел. Необходими са допълнителни клинични проучвания.

Адрес на автора

Фармацевт д-р. Бийт Феслер, Karwinskistr. 40, 81247 Мюнхен