Относно подходите за прецизна медицина за лечение на тежко затлъстяване при юноши
субекти
абстрактно
Въведение
Тежкото затлъстяване при юноши е трудно за лечение заболяване. По-голямата част от засегнатите няма да постигнат или поддържат здравословно тегло дори с днешната технология. Проведените в Европа и САЩ поведенчески и начина на живот интервенции показват относително малки подобрения в средния ИТМ, които не се поддържат [13, 14, 15], а ограничените възможности за фармакотерапия също показват умерена ефективност [16, 17]. Кохорти от Европа и САЩ са показали, че бариатричната хирургия води до най-голямата и трайна загуба на тегло. Отговорът обаче варира и хирургичните подходи могат да бъдат свързани с краткосрочни и дългосрочни рискове за здравето дори в най-новите проучвания [18, 19, 20]. Освен това, въпреки операцията, значителна част от юношите в областта на затлъстяването продължават да имат ИТМ [19, 20]. Малко лечения водят до значителна и постоянна загуба на тегло при тежко затлъстяващи юноши и малко е известно как леченията могат да бъдат пригодени за максимална ефективност.
Общо състояние на доказателствата за интервенции за управление на теглото при юноши с тежко затлъстяване
Терапия за промяна на начина на живот
Въпреки че има малко данни за юноши, които директно тестват значението на терапията за промяна на начина на живот в програми, които включват други модалности като фармакотерапия или хирургия, изследванията при възрастни показват, че промяната на начина на живот е критична и незаменима част от една цялостен подход за лечение на тежко затлъстяване [31] Необходими са допълнителни изследвания, за да се оптимизира изборът на подрастващи, които ще се възползват най-много от интервенцията в начина на живот или комбинацията от модификации на начина на живот с други модалности, и за да се оцени как интервенциите по могат да се извършват хронични грижи [32].
Фармакотерапия
Устройствена терапия
Бариатрична хирургия
Бариатричната хирургия е широко призната като най-ефективната интервенция за отслабване при юноши с тежко затлъстяване. Най-новите проспективни проучвания на стомашен байпас на Roux-en-Y и гастректомия с вертикален ръкав показват, че ИТМ по време на проследяване между 1 и 8 години след операцията е намалял с поне 30% [19, 20, 47] . В допълнение към значителното и продължително намаляване на теглото, бариатричната хирургия изглежда подобрява свързаните със затлъстяването съпътстващи заболявания като диабет тип 2, високо кръвно налягане, дислипидемия и мускулно-скелетна болка, както и намалява степента на възпаление и оксидативен стрес [19, 48, 49]. . Потенциалните бариери пред бариатричната хирургия включват ограничен достъп до специални програми, променящ живота характер и необратимост на някои процедури, както и дългосрочни рискове като недостиг на микроелементи (които могат да варират в зависимост от вида на процедурата) и възможността за нарушения на употребата на алкохол и суицидност са наблюдавани при възрастни пациенти, подложени на бариатрична хирургия.
Както при всички други лечения при затлъстяване, резултатите от бариатричната хирургия варират - повечето юноши губят значително количество тегло, докато някои изпитват много по-малко или никакво отслабване [19, 50]. Бъдещата работа трябва да даде приоритет на идентифицирането на фактори, които предсказват неоптимално спрямо превъзходното намаляване на теглото и съпътстващата болест. Изследователските усилия трябва също да се фокусират върху методите за ранно откриване на неоптимални реагиращи, така че допълнителни лечения, които могат да бъдат предприети след бариатрична хирургия, да могат да бъдат оценени за способността им да подобрят загубата на тегло и поддържането при тези лица.
Пропуски и възможности
Семинарът идентифицира значителни пропуски в знанията и по този начин възможности за бъдещи изследвания в седем области, които са обобщени в следващите раздели.
Утвърдени и клинично значими показатели на ИТМ за тежко затлъстяване
Определете полезността на диаграмите на ИТМ, които изразяват ИТМ като процент над 95-ия процентил, за прогнозиране на съпътстващи заболявания (медицински и психосоциални) за тези с тежко затлъстяване. Проучете дали има някакви разлики по пол, раса или етническа принадлежност.
Изследвайте как промените в процента на ИТМ над 95-ия процентил водят до промени в коморбидността (медицински и психосоциален риск) при лица с тежко затлъстяване. Тези проучвания трябва да определят степента на намаляване, която се счита за клинично значима и колко трябва да се поддържа намаляване на ИТМ или загуба на тегло (и колко дълго трябва да се поддържа), за да се поддържа първоначалната коморбидност/риск за подобряване на фактора и Определяне дали има важни разлики между пола, расата и етническата принадлежност, или дали те се дължат на промяна в ИТМ или загуба на тегло преди или след пубертета.
Оценка на ефективността и полезността на алтернативни антропометрични индекси като трипондералния индекс [61].
Определете дали определянето на регионална (напр. Висцерална или чернодробна) мастна маса или обща мастна маса по критерийни методи като двуенергийна рентгенова абсорбциометрия или чрез други клинично осъществими методи като биоелектричен импеданс предлага важни предимства пред базирани на ИТМ показатели за прогнозиране Подобрения в здравето при юноши с тежко затлъстяване.
Утвърдени и подходящи за развитието измервания на фенотипове и предиктори
Разработете надеждни и валидни обективни измервания или биомаркери, които да допълват мерките за самоотчитане или въпросниците, ако е възможно. Това е особено необходимо за измерване на приема на храна.
Ако е възможно, проверете въпросниците срещу биологични мерки.
Разработване и валидиране на нови мерки за неврокогнитивна функция.
Разработване и валидиране на мерки за подобряване на качеството на живот във връзка със затлъстяването.
Механизми и биопсихосоциални предиктори за развитие на тежко затлъстяване
Въпреки че успешното лечение не е задължително да обърне основната причина за заболяването, логично е да се очаква, че по-доброто разбиране на причините, поради които някои юноши изпитват тежко затлъстяване, може да доведе до по-добри резултати при по-персонализиран подход към лечението [69]. Изглежда, че важните разлики в факторите на околната среда, психосоциалните, културните и икономическите фактори, епигенетичните събития и други фактори, включително взаимодействията между гените и околната среда, играят роля при определянето на това кой ще развие тежко затлъстяване [70]. Има относителна липса на данни от надлъжни (за разлика от напречните сечения) наблюдателни проучвания, които биха могли да хвърлят светлина върху тежестта на затлъстяването при юноши. Разработването на всеобхватни модели може да осигури нови цели за превенция или усилия за намеса и да предложи как да се комбинират най-ефективните интервенции, фокусирани върху различни цели. Необходими са изследвания, за да:
Характеризирайте надлъжните пътища на растеж от ранна детска възраст до детството и юношеството, за да идентифицирате различните модели, определени от времето на настъпване и упоритост на тежко затлъстяване.
Определете как зрялостта на пубертета е свързана с развитието на тежко затлъстяване.
Разберете качествените прилики и разлики между тежкото затлъстяване и умереното затлъстяване или наднорменото тегло.
Разработване на интегриран, интердисциплинарен и цялостен концептуален модел на биопсихосоциални фактори, които влияят върху развитието на тежко затлъстяване. Това включва, но не се ограничава до различни области, включително условия на околната среда, генетика, прием на храна, физическа активност, мозъчни и изпълнителни функции, хранително поведение (включително нарушени хранителни навици като преяждане), хранителни или вкусови предпочитания и избори, настроение и хранене и други психологически Нарушения, лекарства и сън.
Авансирайте и организирайте концептуални модели на фенотипове на хранене и поведение.
Определете подтиповете на тежкото затлъстяване, като използвате изчерпателен набор от биопсихосоциални фактори, генотипове, епигенетични модификации, метаболитни промени и други фенотипове.
Характеризирайте диадите или семействата с натрупване на тежко затлъстяване и извършвайте фенотипизиране на семейства, както и фенотипизиране на юноши във връзка с тяхната роля, комуникация и междуличностни умения. Това включва характеризиране на това как семейните отношения и динамика се променят с течение на времето, в зависимост от възрастта на детето и социокултурната среда, тъй като тези фактори може да не са статични.
Изследвайте разликите във фенотипите и биомаркерите между братя и сестри, които се различават по статуса на затлъстяването.
Проведете цялостна оценка на слабите индивиди, за да разберете по-добре разликите в тежкото затлъстяване.
Опитайте се да дезагрегирате и да идентифицирате независимите ефекти от расата/етническата принадлежност и социално-икономическия статус (SES), когато е възможно.
Използвайте изследвания на мозъчното съзряване, за да разберете процесите на развитие, които могат да бъдат свързани с развитието на тежко затлъстяване, за да се генерират хипотези за бъдещи изследвания.
Нови и подходящи за развитието лечения, управлявани от биологични и психосоциално правдоподобни механизми
Има доказателства, че повечето хора със затлъстяване имат множество варианти на генетичен и екологичен риск (всеки с относително незначителни ефекти), които могат да повлияят на телесното тегло. Понастоящем няма други подходи освен бариатричната хирургия, които изглеждат ефективни за повечето юноши с тежко затлъстяване. Както бе споменато по-рано, дори интензивното лечение на затлъстяването е установено, че е по-малко ефективно при юноши, отколкото по-малки деца. Освен това много проучвания на терапии със затлъстяване при възрастни и юноши изключват най-сериозно засегнатите. В резултат на това липсват публикувани данни за нехирургични подходи при юноши с тежко затлъстяване. Предвид очакваната хетерогенност на етиологичните фактори, които допринасят за развитието на затлъстяване, много различни подходи се нуждаят от допълнително проучване. Необходими са изследвания, за да:
Проучете безопасността и ефективността на различни лекарства, устройства или хирургични подходи, които или вече са тествани при възрастни, или са нови терапии за подвидове, идентифицирани при юноши. Тези проучвания също трябва да разгледат биологията или механизмите на различните подходи за лечение.
Изследвайте фенотипната и генотипната ефективност на специфични хранителни подходи към траекториите на телесното тегло и тяхното въздействие върху съответните биомаркери за затлъстяването, метаболитни рискови фактори, крайни точки на микробиома и др.
Оптимизирайте дозите на лекарствата за метаболизъм или разработете точни фармакологични лечения, използвайки фармакогеномични подходи.
Определете оптималното време за различни терапевтични подходи при юноши с тежко затлъстяване. Тези проучвания трябва да определят социалните, поведенчески и аспекти на развитието, както и фазите на пластичност, при които може да се промени ходът на тежкото затлъстяване и има важни разлики в реда на предлаганите терапии.
Определете оптималната интензивност на контрола на теглото по отношение на интервенцията и часовете за корекция, както и ползите за здравето и разходите за различни подгрупи на юноши с тежко затлъстяване. По-специално, обяснете процесите на промяна на поведението и/или използването на допълнителни технологии, като например Б. Мобилни здравни приложения, които могат да насърчат спазването на начина на живот.
Проверете дали има полезни предиктори, които да помогнат да се определи кога родителските интервенции помагат или възпрепятстват лечението на юноши с тежко затлъстяване.
Определете оптималното културно чувствително известяване, свързано със затлъстяването, за насърчаване на положителни промени в поведението в различни расови и етнически подгрупи с тежко затлъстяване, както и подходи за справяне с високите въздействия върху околната среда в тези подгрупи като бедност и стрес.
$ config [ads_text16] не е намерен
Проучете ефективността на иновативните проекти за проучване на лечението, включително адаптивни проекти, и приспособете лечението към основните хипотетични механизми на участниците в проучването, за да подобрите отговора на лечението.
Проучете ефективността на комбинираните или многостепенни терапии.
Биопсихосоциални фенотипове, предсказващи отговора на лечението
Като се има предвид лошият отговор на юноши с тежко затлъстяване към налични нехирургични интервенции, е важно да се характеризират подгрупите, които могат да реагират по различен начин на лечението. Биопсихосоциалните фенотипове (забележими белези, произтичащи от влиянието на гените и околната среда), свързани с увеличаване на теглото или резултат от лечението на затлъстяването, са идентифицирани в няколко области. Те включват основни мозъчно-поведенчески асоциации като тези за инхибиране на реакцията [71, 72], чревни микробиомни ентеротипи [73], хранително поведение като хранене при липса на глад или преяждане [74, 75, 76, 77] и относителна стойност на подсилване или афективен отговор на физическа активност [78]. Изследванията на фенотипите на затлъстяването са съсредоточени сравнително малко върху юноши с тежко затлъстяване и има нужда да се характеризират и изследват потенциалните фенотипове в проспективни проучвания на различни интервенции. Необходими са изследвания, за да:
Проучете резултатите от лечебните проучвания при вторичен анализ на данни, за да идентифицирате отговорилите и да определите дали има биомаркери или биопсихосоциални белези, които могат да се използват за прогнозиране на отговора и да се определят най-вероятните отпадане или несъответствие. Резултатите могат да генерират хипотези за бъдещи изследвания, които могат да служат за прецизиране на интервенциите.
Провеждайте интервенционни проучвания за управление на теглото, които проспективно оценяват кои биопсихосоциални фактори или фенотипове предсказват успех на лечението и дългосрочно поддържане. Проучванията трябва да бъдат предназначени да включват основно фенотипизиране със серийно оценяване по време на проучването (и вероятно след прекратяване на лечението), за да се изследват промените в тези фактори с течение на времето.
Изследвайте връзките между множество фенотипове (напр. Метаболомични и психосоциални) и тяхното възможно въздействие върху резултатите от различните интервенции.
Изследвайте промените в хормоните и субстратите, свързани с енергийната регулаторна система (напр. Метаболомика) и как те предсказват реакция.
Стандартизирайте резултатите от изследванията и докладвайте за резултатите
Разработване на консенсусни препоръки относно подходящи показатели за ИТМ/затлъстяване, дефиниции на съпътстващи заболявания, изходни мерки и други общи елементи от данни, които да бъдат използвани и докладвани в клинични изпитвания.
Определете кои не-ИТМ/здравни резултати трябва да се използват за интервенции за управление на теглото при юноши с тежко затлъстяване, включително възможността за композитни или QOL интервенции.
Разработване на надеждни, валидни и подходящи за развитието съвместни мерки за експозиция и изход за изследвания на затлъстяването при юноши. Това би спомогнало за хармонизиране или дори стандартизиране на оценките/фенотипирането в научните изследвания, както и на клиничните условия, за да се даде възможност за валидни сравнения между проучванията и последващото обединяване на данни.
Отчетете хетерогенността в отговор на интервенции, изразена като разпределение на промените в теглото или стойностите на ИТМ в резултатите от експериментите. Такова докладване би допринесло за разбирането ни за най-подходящите видове интервенции за различни генотипове/фенотипове или групи юноши в бъдещи проучвания.
Подобряване на достъпа до различни мерки, използвани в проучванията, за да се насърчи използването на съвместни мерки и ресурси в проучванията и да се даде възможност за обединяване на научните данни.
Установете клиничен контекст за развитието и предоставянето на прецизни грижи
Оценка на методите и бариерите за ранно откриване на юноши по пътя към тежко затлъстяване (включително стигма и пристрастия) за подобряване на насочването и достъпа до специализирана клинична помощ.
Разработване и тестване на модел за хронични грижи при тежко затлъстяване, като е възможно да се използват като заболявания други заболявания с „лечебни заведения“ като диабет тип 1, сърповидно-клетъчна анемия и улцерозен колит като модели.
Оценете ефектите от съществуващите модели на клинични грижи върху затлъстяването, включително здравните последици. Това може да помогне за разработването на колекция от успешни интервенционни подходи, които могат да бъдат предложени на екип за грижи, като се вземат предвид възрастта, развитието, семейните и социокултурните фактори и други важни фактори.
Определете значими здравни резултати (включително психосоциални подобрения) за интервенции за отслабване при юноши с тежко затлъстяване сред пациенти, семейства, доставчици на грижи и осигурители.