Откриване на нов фактор за развитието на детски рак на лимфните жлези MedUni Виена
(Виена, 18-09-2019) Имунната система е изключително сложна и все още не е дешифрирана в детайли. Само гладкото взаимодействие на голям брой фактори гарантира надежден и правилен имунен отговор в здраво тяло. Дисрегулираният имунен отговор е основна причина за различни заболявания като рак, автоимунитет и имунодефицит. Изследване, публикувано наскоро в реномираното списание Blood под ръководството на Kaan Boztug, научен директор на изследването на рака на децата на Света Анна, Институт за редки и недиагностицирани болести на Ludwig Boltzmann (LBI-RUD), ръководител на изследователския център на CeMM за молекулярна медицина на Австрийската академия на Науки и доцент в Медицинския университет във Виена, заедно с учени от Израел, Германия, Турция, Колумбия, Аржентина и САЩ изследва четирима пациенти от независими семейства със злокачествени заболявания, автоимунитет и имунодефицит.
Всички изследвани пациенти са имали мутация на зародишна линия в гена за CD137, което е довело до дисфункция на ко-рецепторния протеин CD137. Тази неизправност нарушава критичните фактори за имунното наблюдение, особено за защитата срещу вирусни инфекции и развитието на рак на лимфните жлези на базата на инфекция с вируса на Epstein-Barr (EBV). „В това проучване ние не само открихме нов синдром на предразположение към тумор, особено за лимфоми при деца, но също така изучаваме основите на функцията на CD137 в имунната система“, казва Каан Бозтуг, съвместен кореспондент и последен автор с колегите Раз Сом от Медицинския център „Хаим Шеба“ в Тел. Авив и Кристоф Клайн от Dr. детска болница на фон Хаунер от LMU Мюнхен.
Механизмът на заболяването в детайли
Ко-рецепторите играят основна роля в регулирането и фината настройка на силата на сигнала на така наречените антигенни рецептори, които имунните клетки използват за разпознаване на чужди тела. Неизправността на тези имунни рецептори може да доведе до повишена податливост към инфекции, автоимунни заболявания и рак. CD137 или 4-1BB е костимулираща молекула, която често се експресира върху активирани Т-клетки, за да се осигури добра функция на Т-клетките. Последните проучвания също изследват CD137 като привлекателна цел за имунотерапия на рака.
EBV е херпесен вирус, който заразява повече от 90% от всички хора и остава латентен в тялото за цял живот. При хора с нарушена функция на Т-клетките, EBV инфекцията може да доведе до лимфопролиферативни заболявания и дори злокачествени лимфоми.
Съавторът на автор Марини Тиан обяснява: „За мен като биолог и докторант в лабораторията е вълнуващо да видя как успяхме да изградим мост в това проучване от дълбок генетичен анализ до разбиране на нарушената имунна реакция, особено на EBV вирусна инфекция“.
Болести, причинени от дефект само на един ген, като например причинените за CD137 предлагат уникални възможности за изследване на последиците от такива грешки за целия организъм. Това позволява механистични прозрения в сигналните пътища, необходими за стабилно имунно наблюдение на гостоприемника срещу EBV.
В обобщение, това проучване показва ключовата роля на CD137 в контрола на вируса EBV от имунната система. Ако тялото не успее да задържи вируса под контрол, това може да причини рак на лимфната жлеза. В бъдеще учените биха искали да използват своите открития за специално разработване или използване на терапевтични средства, които могат да спрат опасния болестен процес.
Публикация:
„Дефицитът на CD137 причинява имунна дисрегулация с предразположение към лимфомагенеза“ Ido Somekh *, Marini Thian *, David Medgyesi, Nesrin Gülez, Thomas Magg, Alejandro Gallón Duque, Tali Stauber, Atar Lev, Ferah Genel, Ekrem Unal, Amos J. Simon, Yu Nee Lee, Artem Kalinichenko, Jasmin Dmytrus, Michael J. Kraakman, Ginette Schiby, Meino Rohlfs, Jeffrey M. Jacobson, Erdener Özer, Ömer Akcal, Raffaele Conca, Türkan Patiroglu, Musa Karakukcu, Alper Ozcan, Tala Shahin, Eliana Appella, Eliana Appella Megumi Tatematsu, Catalina Martinez-Jaramillo, Ivan K. Chinn, Jordan S. Orange, Claudia Milena Trujillo-Vargas, José Luis Franco, Fabian Hauck, Raz Somech #, Christoph Klein # и Kaan Boztug #.; публикувано в Blood: blood.2019000644; doi: doi.org/10.1182/blood. (* споделени първи автори; # споделени последни автори)
Подобрение:
Изследването е проведено в рамките на Европейския изследователски съвет (ERC, Консолидатор Grant 820074 “iDysChart” и ERC Advanced Grant), Фондация Джефри Модел (JMF), Фондация Care for Rare, Германска изследователска фондация (Програма Готфрид-Вилхелм-Лайбниц, CRC1054) и Else Kröner-Fresenius-Stiftung (Изследователски колеж по редки болести на имунната система). Марини Тиан беше подкрепена и с докторска стипендия от Cell Communication in Health and Disease (CCHD, Медицински университет във Виена) и стипендия DOC (25225) от Австрийската академия на науките.