Открити причини
ТЮБИНГЕН. Фокалната сегментна гломерулосклероза (FSGS) е сериозно бъбречно заболяване при юноши и възрастни. FSGS се характеризира със силна загуба на бъбречен протеин и, ако не се лекува, бързо води до загуба на бъбречната функция, което прави диализата необходима и съкращава продължителността на живота.
Мутациите в различни бъбречни гени могат да бъдат идентифицирани като причини за FSGS, включително мутации в калциевия канал TRPC6. Общоприетата идея е, че генните мутации водят до свръхфункция на TRPC6 в резултат на активиране на калциевите канали (така наречените мутации на печалбата на функция).
Промените в гените водят до намалена активност на калциевите канали
Интердисциплинарен изследователски екип, ръководен от фармаколога професор Кристиан Хартенек, Университетска болница Тюбинген, педиатричния нефролог професор Стефани Вебер, Университета в Есен, нефролога професор Майк Голас, Шарите и Макс Делбрюк Център Берлин-Бух, както и няколко партньори за сътрудничество, успяха да установят генетичната връзка в транслационен подход Покажете TRPC6 мутации и получената клинична картина на това рядко бъбречно заболяване.
В своите проучвания изследователите демонстрират, че не само печалбата от функция, но и загубата на функция мутации водят до FSGS при засегнатите пациенти (JASN 2016; 27: 2771-2783). Последните, новооткрити генни промени водят до инактивиране на TRPC6 йонния канал, което води до намалена активност на калциевите канали, което е известно като загуба на функция.
Настоящата работа е фокусирана върху фармакологията
Тези неочаквани открития разширяват нашето разбиране за патогенните последици от генетично модифицираната активност на TRPC6 канала при хората.
Те означават, че както увеличеният, така и намаленият приток на калций чрез TRPC6 в специализирани бъбречни клетки, така наречените подоцити, може да доведе до едно и също бъбречно заболяване (FSGS).
Триизмерните структурни анализи върху модели на патологично променените канални протеини също показват, че пространствените (стерични) промени в протеините причиняват наблюдаваните функционални промени. Сегашната работа се фокусира върху фармакологични интервенции за коригиране на неизправността на мутиралите TRPC6 канали. (eb)