Открит спусък с наднормено тегло за мастно чернодробно заболяване - Доклад за иновации

мастно

Здравият черен дроб (вляво) може да развие стеатоза (вдясно). Изображение UZH

В Швейцария около всеки десети възрастни е с наднормено тегло и затлъстяване. Такова затлъстяване може да доведе не само до диабет или сърдечно-съдови заболявания, но и до мастни чернодробни заболявания.

Около 25 до 30 процента от всички възрастни и все повече деца по света са засегнати от такива стеатози - сега най-често срещаното хронично чернодробно заболяване. Възпаление се появява при някои от пациентите, което може да доведе до белези на черния дроб свиване (цироза) или дори рак.

Активира се рецепторът за програмирана клетъчна смърт

Въпреки по-честите чернодробни стеатози поради затлъстяване, развитието му все още е недостатъчно известно. Изследователи от Университета в Цюрих в Детската болница в Цюрих са идентифицирали сигнални пътища в клетките, които могат да играят важна роля в това. Ключът тук е Fas клетъчният рецептор (CD95), който се среща в почти всички човешки клетки и е частично отговорен за програмирана клетъчна смърт (апоптоза).

Тази програма за самоунищожение се активира, когато клетките вече не се развиват функционално или дори злокачествено. След това Fas рецепторът умира дефектната клетка. Нископраговото активиране на Fas обаче може да предизвика клетъчна пролиферация или възпалителна реакция, без да причинява клетъчна смърт.

Липсата на Fas рецептор предпазва от мастна чернодробна болест

„В нашето проучване успяхме да покажем за първи път, използвайки модел на мишка, че в контекста на затлъстяването Fas очевидно се активира и по този начин може да допринесе за развитието на чернодробна стеатоза. Мишките, на които липсва Fas в чернодробните им клетки, бяха до голяма степен защитени от развитието на такъв мастен черен дроб “, казва проф. Даниел Конрад, професор по ендокринология и диабетология в Университета в Цюрих и лекар в Детската болница в Цюрих. Животните също развиват значително по-ниска инсулинова резистентност. „И обратно, в нашето проучване повишеното съдържание на Fas в черния дроб доведе до чернодробна стеатоза и съответна инсулинова резистентност, дори при нормално телесно тегло“, обяснява Конрад.

Пропускливите митохондрии инхибират изгарянето на мазнини

Изследователският екип откри индикации, че активирането на Fas има ефект върху митохондриите: Капацитетът им за изгаряне на мастни киселини е ограничен и по този начин насърчава натрупването на мазнини в чернодробните клетки. Кодиращият протеина ген “BID” играе важна роля в това, а също така играе роля в програмираната клетъчна смърт в тялото и води до повишена пропускливост на митохондриалната мембрана. Изследователите успяха да покажат, че мишките с повишен Fas, но в същото време с ниско съдържание на BID в черния дроб са защитени от развитието на затлъстяване, предизвикано от затлъстяване на черния дроб.

Възможен е нов терапевтичен подход

По този начин проучването показва как двата фактора Fas и BID взаимодействат при затлъстяване и водят до мастна чернодробна болест. „Сега известните сигнални пътища от Fas и BID могат да служат като нови цели за разработването на лекарства за по-добро лечение на мастна чернодробна болест при затлъстяване“, обяснява Даниел Конрад.

Литература:
Flurin Item, Stephan Wueest, Vera Lemos, Sokrates Stein, Fabrizio C. Lucchini, Rémy Denzler, Mu-riel C. Fisser, Tenagne D. Challa, Eija Pirinen, Youngsoo Kim, Silvio Hemmi, Erich Gulbins, Atan Gross, Lorraine A. О'Райли, Маркус Щофел, Йохан Ауверкс, Даниел Конрад. Fas Cell Surface Receptor контролира чернодробния липиден метаболизъм чрез регулиране на митохондриалната функция. Природни комуникации. 7 септември 2017. DOI: 10.1038/s41467-017-00566-9