Остра оксалатна нефропатия, свързана с приложението на орлистат при хронична

Орлистат (Xenical®) е периферно средство за отслабване. В комбинация с хипокалорична диета е одобрен за лечение на пациенти със затлъстяване с индекс на телесна маса (ИТМ)> 30 kg/m², както и за пациенти с наднормено тегло (BMI> 28 kg/m²), ако са налице придружаващи рискови фактори (1 ). Рандомизираните контролирани проучвания показват значителна, но само умерена средна загуба на тегло от 2,5 до 3 kg спрямо плацебо за една година (2, 3). Орлистатът инхибира стомашно-чревните липази, така че триглицеридите в диетата не могат да бъдат хидролизирани до абсорбиращи се свободни мастни киселини и моноглицериди. Около една трета от доставените с храната мазнини се отделят неразградени. Тъй като орлистатът е класиран като лекарство за начин на живот от Федералния смесен комитет (G-BA), той не може да бъде предписван за сметка на задължителното здравно осигуряване.

оксалатна

Singh et al. доклад за 57-годишна жена (4), която страда от захарен диабет тип II и хронична бъбречна недостатъчност поради хипертонична нефросклероза (серумен креатинин 2,5 mg/dl). Други съществуващи състояния включват астма, гастроезофагеална рефлуксна болест, подагрозен артрит и хипотиреоидизъм. След увеличаване на дозата от 120 mg орлистат два до три пъти дневно (най-високата доза, препоръчана от производителя), общо чувство на неразположение и епизоди на мазни изпражнения се появиха в рамките на два месеца. Лабораторните тестове показват бавно увеличение на серумния креатинин до 4 mg/dl. Направена е бъбречна биопсия за допълнително изясняване на нарастващата бъбречна недостатъчност. Това показва голям брой кристали калциев оксалат интратубуларно и интерстициално, както и обща дифузна, хронична интерстициална фиброза. След прекратяване на приема на орлистат и увеличаване на консумираното количество, серумният креатинин е спаднал до 2,8 mg/dl. Втора биопсия на бъбреците месец по-късно не откри никакви кристали калциев оксалат.

Обикновено по-малко от 10% от оксалата в храната се абсорбира през червата. По-голямата част образува неразтворими комплекси с калций в чревния лумен, които се екскретират в изпражненията. Орлистат причинява малабсорбция на мазнини, като инхибира липазите. Това води до факта, че повече калций се свързва с дълговерижни мастни киселини в червата и вече не е на разположение за реакцията с оксалат. В резултат на това оксалатът все повече се абсорбира през чревната лигавица и се екскретира през бъбреците. Резултатът е ентерална хипероксалурия, която може да доведе до камъни в бъбреците или, както в настоящия случай, до оксалатна нефропатия. Ентералната хипероксалурия е описана и във връзка с други форми на малабсорбция на мазнини, напр. Б. при синдром на късото черво или след хирургични интервенции на червата за лечение на затлъстяване (5, 6).

Авторите на описания случай обсъждат, че приемът на пациента на орлистат е причинил ентерално оксалурия, което е довело до остро влошаване на бъбречната функция в предварително увредения бъбрек и десикозата, причинена от стеаторея. В наскоро публикувана статия са представени два допълнителни подозирани случая на бъбречно увреждане, причинено от калциев оксалат във връзка с орлистат (7).

Германската система за спонтанно докладване (съвместна база данни на BfArM и AkdÄ, статус: юли 2008 г.) регистрира 173 предполагаеми случая на нежелани лекарствени реакции след прилагане на орлистат. Най-честите съобщени стомашно-чревни оплаквания са болки в корема, диария и гадене. Нефролитиаза е докладвана два пъти и са регистрирани три случая на бъбречна недостатъчност на орлистат във връзка с други сериозни заболявания.

В информацията за продукта нарушената бъбречна функция не е едно от противопоказанията за приложението на Xenical®. Трябва обаче да се отбележи, че няма данни за лечение на бъбречна недостатъчност (1). AkdÄ не е препоръчал орлистат за лечение на затлъстяване поради лошия стомашно-чревен толеранс и съмнителната дългосрочна полза за отслабване (2). Предвид доказателствата за бъбречно увреждане, причинено от ентерално индуцирана оксалурия, орлистат не трябва да се прилага, ако бъбречната функция е нарушена.

Моля, информирайте AkdÄ за всички наблюдавани нежелани реакции (включително предполагаеми случаи). За това можете да използвате отчетен лист, който се отпечатва редовно в Deutsches Ärzteblatt или е достъпен на уебсайта на AkdÄ. Също така е възможно да се съобщи за подозрение за АРС директно онлайн чрез www.akdae.de.

литература

  1. Roche Registration Limited: "Xenical® 120 mg твърди капсули" за здравни специалисти. Състояние: юни 2006 г.
  2. Комисия по лекарствата на Германската медицинска асоциация (изд.): Лекарствени разпоредби. 21-во издание; Кьолн: Deutscher Ärzte-Verlag, 2006.
  3. Rucker D, Padwal R, Li SK et al.: Дългосрочна фармакотерапия при затлъстяване и наднормено тегло: актуализиран мета-анализ. BMJ 2007; 335: 1194-9.
  4. Singh A, Sarkar SR, Gaber LW, Perazella MA: Остра оксалатна нефропатия, свързана с орлистат, стомашно-чревен липазен инхибитор. На J Kidney Dis 2007; 49: 153-7.
  5. Duffey BG, Pedro RN, Makhlouf A et al.: Стомашният байпас на Roux-en-Y е свързан с ранните повишени рискови фактори за развитие на калциево-оксалатна нефролитиаза. J Am Coll Surg 2008; 206: 1145-53.
  6. Kato Y, Tamaki G, Tokumitsu M et al.: Случай на уролитиаза, свързан със синдром на късото черво. Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi 2003; 94: 33-6.
  7. Karamadoukis L, Ludeman L, Williams AJ: Има ли връзка между калциевия оксалатен кристалурия, орлистат и острата тубулна некроза? Нефрол Dial Transplant 2008; 23: 1778-9.

Комисия по лекарствата на Германската медицинска асоциация
Herbert-Lewin-Platz 1, 10623 Берлин

P.O. Box 12 08 64, 10598 Берлин

Телефон: +49 30 400456-500, факс: +49 30 400456-555