Остра лимфоцитна левкемия в детска възраст Клиничен успех на оптимизирани терапии, адаптирани към риска

Handgretinger, Rupert

възраст

Определянето на минималното остатъчно заболяване с молекулярни методи е от съществено значение за стратификацията. За пациенти с висок риск имунотерапиите все повече се превръщат в опция.

Острата лимфобластна левкемия (ALL) е най-често срещаното злокачествено заболяване в детска възраст. В Германия около 600 деца и юноши на възраст между 0 и 18 години се разболяват всяка година. Около 80 процента от левкемията произхождат от прекурсори на В-клетки (prд-B-ALL или обикновени ALL), докато около 20 процента произхождат от Т-клетъчната система. Преди да започне ерата на химиотерапията, ВСИЧКИ при деца се смятаха за нелечими. Чрез въвеждането на мултимодална терапия, състояща се от индукция на ремисия, облъчване на черепа, интратекално приложение на метотрексат, интензификация, консолидация и поддържаща терапия от D. Pinkel в САЩ (обща терапия [1]) и чрез въвеждането на протоколите Берлин-Франкфурт-Мюнстер от проф. H. Riehm (BFM; [2]) с последователно по-нататъшно развитие на мултимодална терапия, почти 85 до 90 процента от ВСИЧКИ пациенти вече могат да бъдат излекувани ([3]; Фигура 1) .

Чрез последователното прилагане на многоцентрови проучвания резултатите от лечението непрекъснато се подобряват, особено в немскоговорящите страни, и се постигат важни резултати, които са от голямо значение за концепцията на настоящата стратегия за лечение (4).

Текущата фронтова терапия

Една от целите на всички международни изследователски групи е да определят рисковите групи преди или по време на лечението, за да оптимизират терапията. Определянето на минималното остатъчно заболяване (MRD) чрез поточна цитометрия или чрез анализ на молекулярно-биологичната клоналност (PCR-MRD) се оказа един от най-важните методи за това. Това прави възможно идентифицирането на една левкемична клетка от 10 000 (10 -4) здрави клетки.

Проучването AIEOP-BFM 2000 показа при голям брой пациенти, че определянето на MRD в края на индукцията (ден 33) и в края на консолидацията (ден 78) е от голямо значение за стратификацията на prd-B- а също и Т-клетъчна левкемия (5).

Друга много обещаваща концепция са Т-клетките на химерния антиген (CAR). Тук Т-лимфоцитите се трансдуцират с едноверижни фрагменти на анти-CD19 антитяло и съответните трансмембранни и вътреклетъчни сигнални елементи, така че Т-лимфоцитите разпознават CD19 антигена и след свързването се активира неговата цитотоксична функция (Фигура 2D). С този подход на клетъчна терапия са постигнати невероятни нива на ремисия до 90% при деца с рефрактерна пре-В левкемия (28, 29). Тази терапия обаче може да бъде свързана със значителни странични ефекти като синдром на освобождаване на цитокини (CRS), чието лечение е подобрено (30). Може да се приеме, че такива имунотерапевтични подходи за определени високорискови групи ще бъдат интегрирани в терапията на първа линия и ще доведат до по-нататъшно подобряване на резултатите от лечението на ALL в детска възраст. ▄

Професор доктор. мед. Rupert Handgretinger

Отдел I (Обща педиатрия с хематология/онкология)

Конфликт на интереси: Авторът декларира, че няма конфликт на интереси
в съответствие с насоките на Международния комитет по медицинско списание
Редактори (ICMJE).