Остра лимфобластна левкемия в зряла възраст - текуща диагностика и терапия - Трилий
Острата лимфобластна левкемия (ALL) в зряла възраст е втората по честота остра левкемия при възрастни. Различни хромозомни, както и молекулярни генетични промени водят до нарушаване на зреенето и пролиферацията на лимфните клетки-предшественици. ВСИЧКИ заболявания от В-лимфоцитен тип явно надвишават ВСИЧКИ от Т-лимфоцитен тип. В допълнение към клиничните параметри, напоследък все по-често се използват генетични фактори за класификация и оценка на риска при ALL. Сложните химиотерапевтични протоколи формират гръбнака на терапията; В допълнение към различни класически цитостатици, все по-често се използват имунологични подходи като терапия с антитела и трансплантации на стволови клетки, но също и целеви терапии. Възрастните пациенти често не отговарят на изискванията за протоколи за интензивна терапия и се лекуват с адаптирани към токсичността режими на терапия.
Ключови думи: Остра лимфобластна левкемия, терапия, диагностика
Острата лимфобластна левкемия (ALL) се характеризира със злокачествена клонна пролиферация на лимфоцитни прогениторни клетки от В или Т клетъчен тип. ВСИЧКИ могат да се появят както в детството, така и в зряла възраст и представляват сложно заболяване, особено в зряла възраст, което се лекува с мултимодални подходи. Съвременните развития в диагностиката и терапията на ALL наскоро доведоха до разширяване на възможностите за терапия и подобряване на прогнозата на пациентите. Текущите данни и концепциите за терапията са обобщени по-долу.
Епидемиология
Според текущи данни от базата данни на SEER в САЩ, ALL има обща честота от около.
1,7 нови случая/100 000 население [1]. ALL е отговорен за 0,4% от всички случаи на рак в САЩ. Подобни данни има за Германия и Европа. Въпреки че честотата на ВСИЧКИ през последните
40 години изглежда са се увеличили минимално, процентът на свързаните с ВСИЧКИ смъртни случаи спада значително. Последното отразява подобрението на възможностите за терапия. Разглеждайки обобщено резултатите от терапията през 1975–2014 г., може да се твърди, че 5-годишната степен на преживяемост се е подобрила от 31% през 1975 г. до 69% през 2009 г. [1]. В САЩ делът на смъртните случаи, свързани с ALL, е 0,4/100 000 население годишно [1].
Над 50% от ВСИЧКИ случаи са диагностицирани на възраст под 20 години. Следователно ALL е често срещано новообразувание в детството. В зряла възраст може да се появи както в юношеска, така и в напреднала възраст. Средната възраст при поставяне на диагнозата е 15 годишна възраст. Изглежда мъжете са малко по-склонни да развият ВСИЧКИ от жените.
Патогенеза
Диагноза
Диагнозата на ALL обикновено се поставя чрез изследване на костния мозък и периферната кръв. Аспектите, които влизат в класификацията на ALL, са цитологията, морфологията, имунофенотипирането, както и цитогенетичните и молекулярно генетичните находки. Диагнозата и класификацията на риска се основават на това. Настоящата класификация на СЗО за остра лимфна левкемия е показана в раздел 1 [7].
Настоящата класификация на СЗО запазва групирането на ALL в B- и T-ALL [7]. При B-ALL се различават допълнителни подтипове въз основа на техните генетични промени и се сравняват ALL и лимфоми от B-клетъчната серия, които все още не са посочени по друг начин. През 2016 г. бяха добавени четири нови импровизирани обекта. Хиподиплоидният и хипердиплоидният ALL също са предефинирани. Френско-американско-британската (FAB) класификация няма значение в наши дни.
Обикновено първоначално се извършва лумбална пункция, за да се изключи участието на ЦНС. Ако се подозира засягане на ЦНС, са показани и образни процедури като магнитно-резонансна томография. Допълнителните диагностични мерки включват диференциална кръвна картина, определяне на параметрите на коагулацията и допълнителни серумни тестове. Винаги трябва да се изключва синдром на туморен лизис (пикочна киселина, креатинин, калций, фосфат, коагулация).
прогноза
Процедура на терапия
Повтарящи се или рефрактерни заболявания
Пациентите с рецидивирали или рефрактерни ОЛЛ имат много лоша прогноза. Тези пациенти трябва да бъдат насочени към иновативни терапевтични методи в рамките на проучванията (включително проучвания от проучвателната група GMALL и раздел 2; [18]). Конвенционалната терапия включва прилагането на хемоимунотерапия, обикновено последвана от алогенна трансплантация на стволови клетки. Последният терапевтичен метод е от съществено значение - той представлява единственият лечебен терапевтичен подход в тази ситуация.Новите по-нови данни показват, че с вещества като блинатумомаб преживяемостта без рецидиви също може да бъде удължена, ако терапията започне с ниско ниво на MRD. Тези данни подчертават важността на редовното наблюдение на минимално остатъчно заболяване.
заключение
ALL в зряла възраст е рядко заболяване, което изисква сложна терапия. Това е изчерпателна диагноза, u. а. за да се установи генетичният профил на риска на пациентите, важно. Последващата терапия е интензивна и свързана със значителна токсичност. Въпреки това, дългосрочната прогноза на ВСИЧКИ пациенти би могла да бъде значително подобрена чрез мултимодални терапевтични методи, така че в днешно време над 50% от пациентите оцеляват повече от пет години. По-специално при възрастни, както и при рецидивиращи и рефрактерни пациенти, изборът на терапия зависи от състоянието на пациента и от предишните странични ефекти, ограничаващи дозата. Тук изглеждат обещаващи нови методи за целенасочена терапия. Поради голямата генетична хетерогенност на ALL, имунологичните подходи често изглеждат по-широко приложими от целевите терапии. Ще бъде интересно да се види до каква степен тези иновативни терапевтични методи могат да бъдат включени в новите терапевтични стратегии.