Основи на неизлечимата досега форма на левкемия при деца
Вторник, 28 юли 2015 г.
Кил - Учени от пет германски и една швейцарска институции са дешифрирали генетичната основа на форма на левкемия при деца, която преди се е смятала за нелечима. По този начин сте определили и съвети за възможни терапии. Изследването е публикувано в Nature Genetics (doi: 10.1038/ng.3362).
Острата лимфобластна левкемия (ALL) е най-често срещаният рак в детска възраст. В рамките на заболяването могат да се появят различни форми, които се различават по определени промени в генетичния материал на левкемичните клетки. През последните няколко десетилетия шансовете за оцеляване на децата от повечето форми на ВСИЧКИ се подобриха значително.
При определена форма на ALL генетичният състав на левкемичните клетки е толкова променен, че два конкретни гена, TCF3 и HLF, са неправилно комбинирани. Онколозите говорят за "TCF3-HLF-позитивни левкемични клетки". Левкемиите с тази промяна в генетичния код досега са били устойчиви на всички настоящи възможности за лечение.
В съвместен проект изследователи от шест институции, координирани от Андре Франке, Институт за клинична молекулярна биология към Университета Кристиан Албрехтс в Кил, и Мартин Станула от Медицинското училище в Хановер, анализираха генетичния материал на TCF3-HLF-положителни левкемични клетки. Те откриха, че с тази конкретна форма на ВСИЧКИ, в допълнение към двата неправилно слети гена, редовно се сменят и други области на ДНК. Засегнатите области контролират развитието на В-лимфоцитите и насърчават растежа на клетките.
„Нашите резултати показват, че получените комбинации от грешки не са случайни. Те работят заедно по такъв начин, че да са полезни за раковите клетки ”, казва Франке. Заедно тази комбинация от грешки позволява на левкемичните клетки да регресират до много ранен, подобен на стволови клетки стадий на развитие, който все още не е възприет.Клетките не могат да се видят отвън. „Можете също така да наречете тази форма на левкемия един вид„ вълк в овчи кожи “, обяснява Станула.
Изследователи от Университетската детска болница в Цюрих, под ръководството на Жан-Пиер Буркин, също са разработили модел за тестване на терапевтичните вещества за тяхната ефективност. От около сто тествани активни съставки някои показаха много силен ефект върху TCF3-HLF-позитивните левкемични клетки. По-специално, едно тествано лекарство, Venetoclax (ABT-199), доведе до значителен спад в заболяването в моделната система, последвано от дълги периоди без симптоми, когато се прилага в комбинация с конвенционална химиотерапия за левкемия.
„Резултатите от проведените тестове за наркотици ни правят много обнадеждени. Сега трябва бързо да проучим в клинични проучвания как резултатите от съвместния проект могат да бъдат използвани оптимално за лечение на левкемия в бъдеще “, казва Буркин.