Orphanet Mitochondrial Membrane Protein Associated Neurodegeneration
Намерете болест
Още опции за търсене
Невродегенерация, свързана с протеини на митохондриалната мембрана
Невродегенерацията, свързана с протеини на митохондриалната мембрана (MPAN), известна също като невродегенерация с натрупване на желязо в мозъка (NBIA), е автозомно-рецесивно невродегенеративно заболяване. Той се предизвиква от мутации в гена C19orfl2 и се причинява от натрупвания на желязо в специфични области на мозъка, обикновено в базалните ганглии, както и бавно прогресиращи пирамидални (спастичност) и екстрапирамидни (дистония) признаци, двигателна аксонална невропатия, атрофия на зрението, когнитивно влошаване и невропсихиатрично увреждане характеризира.
ОРФА: 289560
Обобщение
Епидемиология
MPAN е изключително рядко заболяване с приблизително световно разпространение около 1/1 000 000. MPAN представлява около 30% от случаите с NBIA и до момента са докладвани по-малко от 80 случая.
Клинично описание
MPAN обикновено се проявява през детството (средна възраст: 10 години) с трудности при ходене, дизартрия и двустранна атрофия на зрителния нерв. Редовно се наблюдават ранни признаци на увреждане на първия двигателен неврон (пирамидални признаци, напр. Спастичност), последвани от признаци на дисфункция на втория двигателен неврон (загуба на мускулни рефлекси, мускулна слабост и атрофия). Повече от половината от пациентите имат прогресивна дистония, паркинсонизъм, когнитивно влошаване и невропсихиатрични симптоми. Загуба на тегло и дисфункция на червата и/или пикочния мехур също са често срещани.
Етиология
MPAN се причинява от мутации в гена C19orf12 (хромозома 19 отворена рамка за четене 12; 19q13.11). Мутация на основател (c.204_214del11 (p.Gly69ArgfsX10)) е описана в Източна Европа. Функцията на C19orf12 все още е неизвестна, но може да участва в митохондриалната функция, липидната хомеостаза и метаболизма на коензим А.
Диагностични процедури
Диагнозата се основава на изображения на централната нервна система, при което отлаганията на желязо се откриват главно в globus pallidus и в substantia nigra. Често има ясна Т2-хиперинтензивна ивица между хипоинтензивния глобус палидус интернус и екстернуса. Очен преглед и предизвиканите зрителни потенциали са важни за идентифициране на възможна атрофия на зрителния нерв. Невропатологичното изследване разкрива аксонови сфероиди, тела на Леви и хиперфосфорилирани, тау включвания. Мутационен анализ на гена C19orf12 потвърждава диагнозата.
Диференциална диагноза
Други NBIA принадлежат към диференциалните диагнози, особено свързана с мастна киселина хидроксилаза невродегенерация и PLA2G6-асоциирана невродегенерация (вижте всяка там). Спастичността, която е по-изразена от дистонията, оптичната атрофия, двигателната невропатия и бавно прогресиращият курс с когнитивно влошаване, може да помогне да се разграничи MPAN от другите NBIA.
Пренатална диагностика
Пренатална диагноза може да е възможна за семейства, в които мутацията, причиняваща заболяването, е открита при засегнат брат или сестра.
Генетично консултиране
MPAN е автозомно-рецесивно наследствено заболяване. По-често се среща в близкородствени семейства или в семейства от един и същ произход (например, когато и двамата родители са от един и същ малък град). Родителите на засегнато лице са задължителни носители на мутацията. Рискът да има повече засегнати деца е 25%.
Управление и лечение
Понастоящем няма лечебна терапия. Стратегиите за лечение включват облекчаване на лекарствени и хирургични симптоми. Последващите проверки от мултидисциплинарен екип от невролози, генетици, офталмолози, физиотерапевти, ерготерапевти, логопеди, ортопеди и неврохирурзи са важни.
прогноза
MPAN обикновено прогресира бавно и може да доведе до загуба на способността за ходене през спастичност, дистония и паркинсонизъм; MPAN може също да доведе до нарушаване на комуникативните умения поради дизартрия, когнитивно влошаване и тежка деменция. Продължителността на живота е много променлива. Преждевременната смърт може да бъде причинена от вторични усложнения като аспирационна пневмония.
Рецензент: Д-р Carmen ESPINUS - д-р Belйn PЙREZ-DUEСAS - Последна актуализация: Ноември 2014 г.