Orphanet макроглобулинемия Waldenstrom

костния мозък

Намерете болест

Още опции за търсене

Макроглобулинемия Waldenstrom

Макроглобулинемията на Waldenstrom (WM) е лимфопролиферативно В-клетъчно заболяване. Характеризира се с пролиферацията на моноклонални клетки в костния мозък и в периферните лимфоидни тъкани и с производството на моноклонален IgM серумен протеин.

ОРФА: 33226

Обобщение

Епидемиология

Общата годишна честота на световното първенство е 1: 260 000 в САЩ. Разпространението на Европа се изчислява на 1/102 220. Той представлява около 2% от всички хематологични злокачествени заболявания.

Клинично описание

Средната възраст при поставяне на диагнозата е 68 години и заболяването е два пъти по-често при мъжете, отколкото при жените. Най-важните клинични характеристики са хепатоспленомегалия, лимфаденопатия, конституционални симптоми, назофарингеално кървене, синдром на хипервискозитет и цитопения. Умората, която се дължи на нормохромната нормоцитна анемия, е най-честият симптом. Инфилтрацията във вътрешните органи е рядка, но може да засегне стомаха, тънките черва, белите дробове, екзокринните жлези или кожата и да причини симптоми като диария, стеаторея и кожна пурпура. Ретинален кръвоизлив или сериозни неврологични усложнения (умствено объркване, инсулт) могат да се появят в случаи на синдром на хипервискозитет. Периферната невропатия се среща при до 38% от пациентите с WM. Нефротичният синдром е свързан с WM в няколко случая. Основните усложнения включват недостатъчност на костния мозък, автоимунна цитопения, едроклетъчен лимфом, васкулит на имунния комплекс и инфекции.

Етиология

Етиологията не е точно известна. Предполага се, че участват имунозависими фактори. WM очевидно има фамилен компонент, тъй като роднините от първа степен имат повишен риск от развитие на болестта. Досега не са идентифицирани причинно-следствени гени; при анализи на връзката, местоположенията на гените хромозома 6р21.3 и 4q са идентифицирани като възможни места на чувствителност. Половината от пациентите с WM имат 6q делеции в туморните клетки. Силно повтаряща се соматична мутация MYD88 (L265P) е идентифицирана наскоро при 80-85% от пациентите с WM.

Диагностични процедури

Диагнозата се потвърждава от наличието на моноклонален IgM протеин в серума и биопсия на костния мозък (показва ≥10% клонални лимфо-плазмацитни клетки). WM е патологично класифициран като лимфоплазмоцитен лимфом съгласно класификацията на туморите на СЗО. Клетките обикновено са CD3 и CD103 отрицателни, но изразяват пан В клетъчните маркери CD19 и CD20. Средната стойност на хемоглобина при поставяне на диагнозата е 10g/dl. Електрофорезата и имунофиксацията на серумни протеини и компютърната томография (КТ) на корема и тазобедрената става допринасят за диагнозата. Спленомегалия и/или лимфаденопатии се наблюдават при 30% от пациентите.

Диференциална диагноза

Множественият миелом, хронична лимфоцитна левкемия, неходжкинов лимфом и амилоидоза (виж там), както и моноклонални гамопатии с неясно значение (MGUS) трябва да бъдат изключени от диференциалната диагноза. Повишени нива на IgM могат да се появят и при инфекции (хепатит, СПИН) и различни ревматологични заболявания. Наличието на мутация MYD88/L265P отличава WM от други тясно свързани В-клетъчни хронични лимфопролиферативни нарушения като лимфом на маргиналната зона (виж там).

Управление и лечение

Няма лечебно лечение на WM. При асимптоматични фази пациентите трябва да се проверяват редовно. Лечението на симптоматични пациенти зависи от множество фактори (възраст, прогресия на заболяването), за които се използват алкилиращи агенти, пуринови нуклеозидни аналози (PNA), ритуксимаб (RT) и бортезомиб. Първоначалното лечение обикновено е RT-базирана терапия. RT плюс циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон (R-CHOP) или дексаметазон, ритуксимаб и циклофосфамид (DRC) или базирани на бортезомиб терапии се използват, когато се изисква бърз контрол на заболяването или когато пациентите са кандидати за автоложна трансплантация на стволови клетки (ASCT) са. При пациенти с тежка цитопения DRC или RT е лекарството по избор. Спешното лечение може да включва използването на лекарства от първа линия или средства от друг клас, самостоятелно или в комбинация. Базираната на PNA терапия или ASCT може да бъде опция за спешно лечение при някои пациенти.

прогноза

Средната продължителност на преживяемостта е 5-6 години от началото на лечението, но WM може да бъде стабилна в продължение на много години или да напредва само бавно, преди да се наложи лечение.

Рецензент: Pr Vйronique LEBLOND - Последна актуализация: Март 2016 г.