Orphanet Лактатна ацидоза, вродена, Saguenay Lac St
Намерете болест
Още опции за търсене
Лактатна ацидоза, вродена, Saguenay-Lac-St. Жан
Вродена лактатна ацидоза тип Saguenay-Lac St. Jean (SLSJ), френско-канадска форма на синдрома на Leigh (виж там), е митохондриално заболяване и се характеризира с хронична метаболитна ацидоза, мускулна хипотония, дисморфизъм на лицето и забавено развитие.
ОРФА: 70472
Обобщение
Епидемиология
Точното разпространение на това заболяване е неизвестно. За първи път е описан в региона Saguenay-Lac Saint Jean (Квебек, Канада), където разпространението при раждане се оценява на 1 на 2000. Разпространението на генетичната мутация, причиняваща това заболяване, се оценява на 1: 23 жители в този регион. Причината за високата честота вероятно е основен ефект.
Клинично описание
Лицевите дисморфизми са: изпъкнало чело, широк носов мост, хипертелоризъм, широка предна черупка, хипоплазия на средната повърхност, широка средна линия, синофрис и характерно извити вежди с лек хирзутизъм. Във връзка с различните степени на тежест се прави разлика между три форми на заболяването: неонатална форма, класическа форма и така наречената „оцеляла“ форма. Неонаталната форма се характеризира с фулминантни ацидотични кризи. Класическата форма се проявява от раждането с тежка лактатна ацидоза или на възраст 14-24 месеца с атактична походка. Тази форма е свързана с епизоди на лактатна ацидоза, които се предизвикват от физически стрес, емоционален стрес, инфекция, прекомерно хранене и/или метаболитни кризи. Пациентите, известни като „оцелели“, са преживели няколко епизода, надхвърлили критичния праг и са показали по-малко тежки симптоми като хипотония, астения, забавено развитие (усвояване на езика и ходене) и (особено по-възрастни пациенти) стволова атаксия и характерна широка походка.
Етиология
Вродената лактатна ацидоза SLSJ се причинява от два вида мутации в гена LRPPRC (2р21). Най-честата е изолирана A354V мутация. Един-единствен пациент беше смесен хетерозиготен за мутация A354 V и делеция на C1277Xdel8 в същия ген. Генът LRPPRC кодира богат на левцин протеин, съдържащ пентатрикопептиден повтор и изглежда участва в транспорта и стабилността на зрялата митохондриална иРНК. Установено е, че цитохром С оксидазата (COX) на дихателната верига има дефицит при всички пациенти, но други протеини в дихателната верига също могат да бъдат дефицитни.
Диагностични процедури
Диагнозата се основава на определянето на нивото на лактат в кръвта и цереброспиналната течност и на определянето на COX активността във фибробластите; тя се потвърждава чрез идентифициране на мутацията A354V.
Диференциална диагноза
Диференциалните диагнози включват други форми на синдрома на Leigh и други възможни причини за метаболитна ацидоза, например MELAS синдром, дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD), дефицит на пируват дехидрогеназа и дефицит на пируват карбоксилаза (вижте тези Условия).
Пренатална диагностика
Тъй като причинната мутация е открита през 2003 г., на родителите на засегнато дете може да се предложи пренатална диагностика.
Генетично консултиране
Болестта се наследява по автозомно-рецесивен начин. На родителите на засегнатите деца трябва да се предлага генетично консултиране.
Управление и лечение
Няма специфично лечение на заболяването. Препоръчваме протеинова, въглехидратна и липидно-балансирана диета, която се разпределя равномерно през целия ден, за да се намали високата нужда от енергия по време на храносмилането. Почивките за почивка и стриктното спазване на необходимия сън също са полезни.
прогноза
Прогнозата за новородената форма е много лоша. Поради тежките ацидотични кризи пациентите често живеят по-малко от 5 години.
Рецензент: Д-р Чарлз МОРИН - Последна актуализация: Юни 1996 г.