Orphanet фумарова ацидурия
Намерете болест
Още опции за търсене
Фумарова ацидурия
Фумаровата ацидурия (FA), автозомно рецесивно наследствено метаболитно разстройство, се характеризира в повечето случаи с ранно начало и неспецифични клинични симптоми: мускулна хипотония, тежко психомоторно увреждане, спазми, дихателна недостатъчност, проблеми с храненето, чести мозъчни малформации и характерни малформации. Някои пациенти показват само леко умствено увреждане.
ОРФА: 24
FA е много рядко; досега са описани по-малко от 100 случая.
Клинично описание
Новородените често са микроцефални и могат да имат лицеви дисморфизъм. Тежката енцефалопатия се проявява с лош прием на храна, неуспех в процъфтяването, хипотония, летаргия и епилептични припадъци. В най-тежките случаи нивата на APGAR са ниски веднага след раждането, последвани от брадикардия и дихателна недостатъчност. Повечето деца не могат да се фиксират визуално и не могат да говорят или да ходят. По-малко засегнатите пациенти преживяват детството, но в повечето случаи са значително когнитивно увредени. При някои пациенти са описани само леки когнитивни дефицити. Освен това съществува повишен риск от развитие на някои тумори, по-специално някои фамилни лейомиоматози (виж там).
Етиология
FA се причиняват от мутации в гена на фумарат хидратаза/фумараза (FH; 1q42.1). Ензимът превръща фумарат в малат в цикъла на Кребс. Пълните делеции на FH са описани като летални. Леко засегнатите индивиди запазват остатъчната ензимна активност.
Диагностични процедури
Хроматографията на органичните киселини в урината показва повишена екскреция на фумарова киселина, често във връзка с повишена екскреция на янтарна киселина и алфакетоглутарова киселина. Други често срещани находки са хиперлактацидемия и умерена хиперамондемия. Диагнозата може да бъде потвърдена чрез измерване на активността на фумарат хидратаза в левкоцити или култивирани фибробласти. Ядрено-магнитен резонанс на мозъка показва различни аномалии, включително мозъчна атрофия, разширени вентрикули и разширени екстраксиални пространства на CSF (CSF), забавена с възрастта миелинизация, изтъняване на мозолистото тяло и необичайно малък мозъчен ствол. Възможни малформации в развитието са двустранна полимикрогирия и агенезия на corpus callosum.
Диференциална диагноза
Повишените нива на фумарова киселина в урината могат да бъдат причинени от метаболитен стрес; следователно тестовете за фумарова ацидурия трябва да се повторят, след като пациентът се стабилизира. Диференциалните диагнози включват полимикрогирия и синдром на Leigh (вижте там).
Пренатална диагностика
Полихидрамнионите, вътрематочното забавяне на растежа и преждевременните раждания се срещат в повече от една трета от всички случаи. Феталните ултразвукови сканирания разкриват увеличени мозъчни вентрикули и други мозъчни аномалии.
Генетично консултиране
FA се наследява като автозомно-рецесивен признак.
Управление и лечение
Пациентите с ФА могат да бъдат лекувани само симптоматично. Може да е необходима гастростомия за улесняване на храненето при новородени. Терапиите за контрол на припадъците не трябва да включват кетогенна диета, тъй като тя е противопоказана за това семейство ензимни дефекти. Физиотерапията за намаляване на сколиозата и подобряване на мобилността може да бъде полезна в някои случаи. Лечебното обучение и трудовата терапия са необходими за подобряване на двигателните умения и развитието на езика в по-малко засегнати случаи. Необходими са редовни туморни тестове при пациенти, които оцеляват дългосрочно.
прогноза
Прогнозата е лоша, с изключение на тези пациенти, които имат само леко когнитивно увреждане. Пациенти с пълна липса на ензимна активност умират в детска възраст. Те имат тежко психомоторно увреждане и вербалната комуникация и независимата мобилност остават ограничени. По-дългите периоди на оцеляване са описани в някои по-леки случаи. Такива случаи вероятно не винаги се диагностицират.
Рецензент: Pr Pascale DE LONLAY - д-р Крис ОТОЛЕНГИ - Последна актуализация: Юни 2013