Орлистат - биология
няма стойност в рамките на физиологичната стойност на pH [1]
Практически неразтворим във вода, лесно разтворим в хлороформ, много лесно разтворим в метанол и етанол [1]
Орлистат е лекарство за лечение на затлъстяване (наднормено тегло), което трябва да се използва в комбинация с медицинска редуцирана диета. Той намалява абсорбцията на мазнини и по този начин усвояването на калориите от червата, без да ограничава апетита, като инхибира ензимите, които разграждат мазнините. Той е толкова добър, колкото не се абсорбира. Досегашните данни показват, че (само) някои от пациентите могат да намалят телесното си тегло с до десет процента. Следователно Орлистат не трябва да се приема отново, ако пациентът не е загубил пет процента от първоначалното си тегло след дванадесет седмици от приема му. [4]
Орлистатът се произвежда от полусинтетика Streptomyces toxytricini изолиран липстатин.
фармакология
Фармакодинамика
Орлистатът специфично и дълготрайно инхибира храносмилателните ензими (липази) на стомашно-чревния тракт. Терапевтичният ефект започва в стомаха и продължава в областта на горната част на тънките черва. Химически, Orlistat се свързва ковалентно с активното място на стомашната и панкреатичната липаза. В резултат на това тези липази са необратимо инактивирани и вече не могат да разграждат (хидролизират) хранителните мазнини под формата на триглицериди до абсорбиращи се свободни мастни киселини и моноглицериди. В резултат на това се предотвратява храносмилането и усвояването на до 35% от мазнините, погълнати с храната, като по този начин намалява серумния холестерол. Това води преди всичко до намаляване на телесното тегло, което вторично подобрява толерантността към глюкозата и повишените стойности на кръвното налягане могат да намалят (вж. Метаболитен синдром). Орлистатът също изглежда контрапродуктивен за стимулиране на апетита. [5]
Фармакокинетика
Проучвания при пациенти с нормално тегло и с наднормено тегло показват, че активната съставка се абсорбира в тялото само в много малка степен. Плазмените концентрации на неметаболизирания орлистат не са измерими осем часа след перорално поглъщане на орлистат (зони за индикация/приложение)
Орлистат се използва заедно с леко хипокалорична диета за лечение на пациенти със затлъстяване с индекс на телесна маса (ИТМ) ≥ 30 kg/m 2 или пациенти с наднормено тегло (BMI ≥ 28 kg/m 2) с придружаващи, зависими от теглото рискови фактори. Лечението с орлистат трябва да се прекрати след 12 седмици, ако загубата на тегло не е поне 5% от телесното тегло в началото на лечението. [4]
Противопоказания/Противопоказания
- Синдром на хронична малабсорбция
- Холестаза
- Бременност, кърмене
- Свръхчувствителност към орлистат [4]
Странични ефекти/неблагоприятни лекарствени ефекти
Нежелани реакции от страна на стомашно-чревния тракт се наблюдават главно и много често: стеаторея (мастни изпражнения), неприятна мазка на изпражненията ("анално изтичане"), повишена чревна перисталтика, желание за дефекация и повишено движение на червата и метеоризъм (чревни ветрове). Серумните нива на мастноразтворимите витамини намаляват с орлистат в резултат на нарушена абсорбция от лекарството. Документирани са по-ниски стойности за витамини D, E и β-каротин. [6] Нормални граници не се подбиват средно, но в отделни случаи могат да се появят патологично намалени стойности. При определени обстоятелства трябва да се приложи придружаваща терапията витаминна добавка. [4] След това за силата от 120 mg в периода от август 2009 г. до януари 2011 г. 21 и от май От 2007 г. до януари 2011 г. са настъпили девет предполагаеми случая на а, в редки случаи сериозен, увреждащ черния дроб ефект за силата от 60 mg, Европейската агенция по лекарствата иска да проучи дали е необходима преоценка на орлистат. [7]
Изследване, публикувано през декември 2012 г., предупреждава, че орлистат може да използва други лекарства, напр. Аспирин ® или противоракови лекарства оказват отрицателно въздействие върху техните ефекти. [8] Броят на нежеланите лекарствени реакции се е увеличил, откакто лекарството се предлага без рецепта. [9]
Клинични проучвания
В четирите плацебо контролирани проучвания, представени досега [6] [10] [11] [12] и в едно 4-годишно проучване [13], лечението се комбинира с диета с намалена енергия (хипокалорична). Резултатите, събрани от тези проучвания, показват, че 12-седмичното комбинирано лечение е довело до загуба на тегло от поне 5% от телесното им тегло в сравнение с началото на лечението при 37% от лекуваните пациенти и при 19% от пациентите на плацебо. Ако лечението продължи, пациентите губят още повече тегло: 49% от пациентите, лекувани с орлистат, и 40% от пациентите, лекувани с плацебо, са загубили още 10% от телесното си тегло или повече през първата година в сравнение с началото на употребата. И обратно, без първоначален успех на лечението, рядко има такава значителна загуба на тегло през първите 12 седмици, дори по-късно.
Като цяло делът на пациентите, които са загубили 10% от първоначалното си телесно тегло или повече, докато са приемали 120 mg орлистат в комбинация с хипокалорична диета, е 20%, в сравнение с 8% за плацебо. Средно разликата в загубата на тегло, постигната между лекарството и плацебо групите, е била 3,2 kg.
Загубата на тегло обаче след една година лечение се възстановява в рамките на една година след прекратяване. [14]
В клинични проучвания една трета от пациентите са прекратили преждевременно лечението с орлистат. [15]
Допълнителни данни от клинични проучвания предполагат възможността загубата на тегло, постигната с употребата на орлистат, да забави появата на диабет при възрастни (захарен диабет тип II). [13] По принцип всички рискови фактори, свързани със затлъстяването, могат да бъдат повлияни положително: понижаване на общия холестерол, понижаване на LDL и повишаване на HDL холестерол, понижаване на кръвната захар на гладно, понижаване на серумните концентрации на инсулин, спадане на систолното и диастоличното кръвно налягане. Все още липсват резултати от дългосрочни проучвания за влиянието на сърдечно-съдовите усложнения (инфаркт, инсулт) и смъртността.
Друго проучване показва, че с комбинирано лечение с орлистат, хипокалорична диета, добавяне на витамини и физически упражнения може да се постигне загуба на тегло, сравнима с тази на възрастните, дори при проблемната група на затлъстелите юноши (при условия на изследване). [16] Въпреки това, повишената честота на костни фрактури с орлистат изглежда тревожна. [4]
Мета-анализ
В мета-анализ, публикуван през 2007 г., който включва 16 двойно-слепи, рандомизирани и плацебо-контролирани проучвания с период на наблюдение от една година или повече, хората, лекувани с орлистат, показват загуба на тегло от 2,9 kg в сравнение с плацебо (5% намаление спрямо плацебо) Намаляване на теглото при 21%, 10% при 12% от пациентите). Честотата на захарния диабет и плазмените концентрации на общия холестерол бяха намалени, както и тези на LDL (с 0,27 mmol/L). Систоличното и диастоличното кръвно налягане бяха понижени средно с 1-2 mmHG и гликемичният контрол се подобри. Като нежелан ефект, стомашно-чревните нежелани реакции се появяват по-често от плацебо и плазмените концентрации на HDL са леко намалени. [17] [18]
Търговски препарати
Xenical 120 mg се отпуска само по лекарско предписание в Германия (одобрена от 1998 г.), Австрия и Швейцария - както и в много други страни. В Гърция, Австралия и много части на Азия лекарството се продава в аптеките без рецепта.
През февруари 2007 г. Администрацията по храните и лекарствата (FDA) и през януари 2009 г. Европейската комисия издаде одобрение за рецепта без рецепта от 60 mg орлистат с търговското наименование "Alli". [19] [20] От април 2009 г. Alli е на пазара като аптечно лекарство, което се продава без рецепта в Германия и Австрия. В Австрия тестовите покупки показаха, че лекарството често се продава в аптеки, които се отклоняват от показанието и пренебрегват противопоказанията. Следователно има изолирани съображения относно това дали статутът на Alli без рецепта е достатъчно безопасен (вж. Раздел Странични ефекти/неблагоприятни лекарствени ефекти). [21] [22] [23] [24]