Орфанет холестаза, доброкачествена интрахепатална, рецидивираща
Намерете болест
Още опции за търсене
Холестаза, доброкачествена интрахепатална, рецидивираща
Доброкачествената рецидивираща интрахепатална холестаза (BRIC), наследствено чернодробно заболяване, се характеризира с периодични епизоди на интрахепатална холестаза, обикновено без прогресия до хронично увреждане на черния дроб. Смята се, че BRIC принадлежи към клиничен спектър на интрахепатални холестатични нарушения, вариращи от леки интермитиращи епизоди, наблюдавани в BRIC, до тежка, хронична и прогресираща холестаза, каквато се среща при прогресивна фамилна интрахепатална холестаза (PFIC; вижте там ) наблюдаваното.
ОРФА: 65682
Обобщение
Епидемиология
Разпространението на BRIC е неизвестно.
Клинично описание
Първият холестатичен епизод може да се случи на всяка възраст, но най-често се започва през първите две десетилетия от живота. Пациентите имат пристъпи на силен сърбеж и жълтеница, които могат да продължат седмици или месеци, преди да отзвучат спонтанно. Свързаните симптоми включват умора, лош апетит, тъмна урина и бледи изпражнения. Хепатомегалията също е често срещана находка. Пациентите нямат симптоми между епизодите и интервалите между пристъпите варират от месеци до години. Факторите, които предизвикват появата на холестаза, остават неясни, но в миналото са били обвинявани вирусни инфекции, както и бременности и орални контрацептиви. Описани са две форми на BRIC (BRIC1 и BRIC2) (вижте и двете там). Клинично и двете форми си приличат доста; въпреки това, пациентите с BRIC1 могат да проявят екстрахепатални характеристики като загуба на слуха, панкреатит и диария, докато холелитиазата е често срещан симптом при BRIC2. Пациентите с BRIC2 също имат повишен риск от развитие на хепатобилиарни злокачествени заболявания.
Етиология
BRIC1 е алелен на PFIC1 (виж там) и се причинява от мутации в гена ATP8B1 (18q21). Той кодира Р-тип АТФаза, която се експресира върху мембраната на жлъчните пътища на хепатоцитите и в други епители. BRIC2 е алелен на PFIC2 (виж там) и се причинява от мутации в гена ABCB11 (2q24), който кодира за черния дроб специфична помпа за износ на жлъчна сол (BSEP). Мутациите, причиняващи болести в BRIC, обикновено са миссенс мутации.
Диагностични процедури
Диагнозата се основава на клинична анамнеза (поне 2-3 епизода на холестаза), серумна биохимия (ниска до нормална гама GT активност и нива на холестерол, повишена обща жлъчна киселина (TBA) и високи нива на конюгиран билирубин по време на епизодите), холангиография (която показва нормални интра- и екстрахепатални жлъчни пътища), чернодробна хистология (която се използва за откриване на интрахепатална холестаза в нормална чернодробна структура) и имунохистохимичен анализ (липсващо или намалено оцветяване на BSEP при повечето пациенти с BRIC2). Мутационният анализ потвърждава диагнозата и диференцира подвидовете.
Диференциална диагноза
Диференциалните диагнози са: индуцирана от лекарства холестатична болест, интрахепатална холестаза по време на бременност, първична билиарна цироза и първичен склерозиращ холангит (вж. Там). BRIC може да се разграничи от PFIC въз основа на прогресията на заболяването и чернодробната хистология.
Пренатална диагностика
Пренаталното тестване е възможно, ако е известна фамилната анамнеза на мутацията, причиняваща заболяването.
Генетично консултиране
И двете BRIC1 и BRIC2 се наследяват по автозомно-рецесивен начин. В едно семейство BRIC е описано очевидно автозомно доминиращо наследство (псевдодоминация?).
Управление и лечение
Лечението е основно симптоматично: рифампицин и холестирамин се предписват за намаляване на сърбежа и за предизвикване на ремисия на холестатичен епизод при някои пациенти. Плазмаферезата/MARS (система за рециркулация на молекулярни адсорбенти) също се оказа ефективна в някои случаи. Ендоскопският назобилиарен дренаж обикновено е ефективен за тези, които не реагират на лекарствена терапия. Частичното извеждане навън също се използва за подобряване на качеството на живот и предотвратяване прогресирането на болестта. И накрая, чернодробна трансплантация може да бъде показана при пациенти с чести и тежки епизоди.
прогноза
Прогнозата обикновено е благоприятна, с тенденция към по-ниска честота на епизодите с увеличаване на възрастта. Обаче е описана и прогресия от BRIC към PFIC, което предполага клиничен континуум.
Рецензент: Д-р Уенди VAN DER WOERD - Последна актуализация: Май 2013