Орфанет гликогеноза тип 1
Намерете болест
Още опции за търсене
Гликогеноза тип 1
Гликогенозата поради дефицит на глюкозо-6-фосфатаза (G6P), заболяване за съхранение на гликоген (GSD) тип 1, включва типове а и b и се характеризира с лоша поносимост на гладно, забавяне на растежа и хепатомегалия със съхранение на гликоген и мазнини в Черният дроб.
ОРФА: 364
Обобщение
Епидемиология
Разпространението е неизвестно. Годишната честота при раждане е около 1: 100 000.
Клинично описание
80% от пациентите имат тип а на GSDI. Съществуването на други видове (c, d) не може да бъде потвърдено. Болестта може да се забележи при раждането поради хепатомегалия. Симптомите на гладно индуцирана хипогликемия са по-чести на възраст от три до четири месеца. Пациентите имат увеличен черен дроб, забавен растеж, остеопения, понякога остеопороза, кръгло лице с пълни бузи, нефромегалия и чести кръвотечения от носа поради дисфункция на тромбоцитите. При пациенти тип b неутропенията и дисфункцията на неутрофилите водят до инфекции и възпалителни заболявания на червата. Късните усложнения засягат черния дроб (аденоми, рядко хепатокарциноми) и бъбреците (протеинурия, понякога бъбречна недостатъчност).
Етиология
Причината за заболяването е функционално разстройство в системата G6P, което играе решаваща роля в регулирането на кръвната захар. Мутациите в гена G6PC (17q21) (при тип а) причиняват дефицит в каталитичната субединица G6P-алфа, който се изразява само в черния дроб, бъбреците и червата. Мутациите в гена SLC37A4 (11q23) (при тип b) причиняват дефицит в повсеместно експресирания G6P транспортер (G6PT)/G6P транслоказата. Наследяването е автозомно-рецесивно.
Диагностични процедури
Диагнозата се основава на клиничната картина и нивата на глюкоза и лактат (i) след хранене (хипергликемия и хиполактацидемия) и (ii) след 3 до 4 часа на гладно (хипогликемия и хиперлактацидемия). Повишени са нивата на пикочна киселина, триглицериди и серумен холестерол. Нивото на кръвната захар не се променя при прилагането на глюкагон. Диагнозата се потвърждава от молекулярно генетични изследвания, поради което чернодробна биопсия за измерване на активността на G6P се извършва все по-рядко.
Диференциална диагноза
Диференциални диагнози са останалите гликогенози, особено гликогеноза с дефицит на гликогеновия ензим "дебраншинг" (дефицит на GDE) или GSD тип III, но в тези случаи кръвната захар и серумният лактат са високи след хранене и ниски по време на гладуване. Първичните чернодробни тумори и синдром на Pepper (чернодробни метастази на невробластома) могат първоначално да се считат за диагнози, но лесно се изключват от клиничните и ултразвукови данни.
Пренатална диагностика
Пренатална диагноза е възможна чрез молекулярен анализ в амниоцити или хорионни ворсинки.
Генетично консултиране
Всички тези варианти трябва да бъдат обсъдени по време на генетично консултиране.
Управление и лечение
Лечението има за цел да избегне хипогликемия (чести хранения, нощно хранене през назогастрална сонда и последващо добавяне на неварено нишесте към храната), ацидоза (ограничен прием на фруктоза и галактоза, перорално добавяне с бикарбонат (глицерид), Диета, холестирамин, статини), хиперурикемия (алопуринол) и чернодробни усложнения. Ако се открие микроалбуминурия, трябва да се започне защита на бъбреците чрез инхибитори на "конвертиращия ензим". Остеопорозата може да изисква използването на бисфосфонати. Ако метаболитният контрол е лош или ако има рак на черния дроб, чернодробната трансплантация ще коригира хипогликемията. Въпреки това, увреждането на бъбреците прогресира и неутропенията не винаги се коригира при тип b. Бъбречна трансплантация може да се извърши в случай на тежка бъбречна недостатъчност. В няколко случая вече е извършена комбинирана трансплантация на черен дроб и бъбрек.
прогноза
С адаптирани грижи прогнозата е по-добра и пациентите след това имат почти нормална продължителност на живота. * Автор: проф. П. Лабрун (ноември 2010 г.) *.
Рецензент: Pr Philippe LABRUNE - Последна актуализация: Ноември 2010 г.