Орфанет фенилкетонурия, класика

орфанет

Намерете болест

Още опции за търсене

Фенилкетонурия, класика

Класическата фенилкетонурия, тежка форма на фенилкетонурия (ПКК), е вроден дефект в метаболизма на аминокиселината фенилаланин и се характеризира с тежък интелектуален дефицит и невропсихиатрични усложнения при нелекувани пациенти.

ОРФА: 79254

Обобщение

Епидемиология

Разпространението се оценява на около 1 на 15 000 новородени. Отчетени са значителни географски разлики. Изглежда, че населението с европейски произход е засегнато по-често от другите етнически групи.

Клинично описание

Ако диагнозата не бъде поставена в неонаталния период, при повечето пациенти се наблюдава прогресивно забавяне на развитието във връзка с тежки симптоми (нисък ръст, микроцефалия, спазми, тремор, екзема, повръщане, миризма на плесен) и в резултат на това поведение (хиперактивност) - и двигателни нарушения. Нелекуваните пациенти развиват тежко, трайно интелектуално увреждане с влошаване на когнитивните показатели и двигателните умения. Демиелинизация и намалено производство на допамин, норепинефрин и серотонин се откриват при пациенти, които не спазват диетата си в зряла възраст. По-късните усложнения включват повишени дълбоки сухожилни рефлекси, треперене и параплегия или хемиплегия. При лекуваните пациенти клиничните симптоми се определят от вида на лечението и спазването на диетата. Възможни симптоми в тази група са психиатрични разстройства като ADHD и депресия.

Етиология

Класическият PKU е резултат от почти напълно липсваща активност на фенилаланин (Phe) хидроксилаза. Причината са мутации в гена PAH, който кодира фенилаланин хидроксилазата. Дефицитът на ензими води до токсично натрупване на Phe в кръвта и мозъка.

Диагностични процедури

Класическата PKU обикновено се диагностицира по време на скрининг на новородено чрез откриване на хиперфенилаланемия (HPA) (диагностичен стандарт в повечето индустриализирани страни). PKU се диагностицира, когато необработените концентрации на Phe са над 120 микромола/L. Без скрининг предполагаемата диагноза се основава на клинични признаци и симптоми. Диагнозата се потвърждава чрез определяне на Phe в кръвта или плазмата.

Диференциална диагноза

Диференциалните диагнози включват други форми на HPA, като HPA поради дефицит на тетрахидробиоптерин (BH4), леки форми на PKU и тирозинови бактерии. Новородените с висок Phe или имат дефицит на BH4 или PKU. Ненормален модел на птеридини в изсъхнали петна от кръв или урина или намалена активност на дихидроптеридин редуктаза в изсушени кръвни петна показват дефицит на BH4. Трябва да се направи тест за упражнения BH4, за да се определи дали пациентите реагират на BH4 или не реагират.

Пренатална диагностика

Възможна е пренатална диагноза.

Генетично консултиране

Наследяването е автозомно-рецесивно.

Управление и лечение

Грижите за пациентите включват ограничаване на Phe в диетата за нормализиране на кръвните нива и предотвратяване на когнитивните разстройства, заедно с медицински продукти без фе, които осигуряват необходимите аминокиселини и други основни хранителни вещества. Пациентите понасят по-малко от 250-350 mg диетичен Phe на ден. Нивото на толерантност към Phe трябва да се определя редовно при отделния пациент. Настоящите препоръки препоръчват ограничаване на усвояването на Phe през целия живот. Необходими са редовни контроли на кръвното ниво, за да се избегнат дефицити на Phe и тирозин. Трябва да се избягват храни с аспартам, тъй като те освобождават Phe, когато се усвояват. Пациентите трябва да бъдат особено внимателни по време на бременност поради фетотоксичните ефекти на високите нива на Phe при майката.

прогноза

При подходящо лечение и ранна диагностика прогресията на заболяването е благоприятна; лечението и спазването на диетата са най-важните фактори за определяне на хода и прогнозата на заболяването.

Рецензент: Pr Nenad СИН - Последна актуализация: Април 2012 г.