Определяне на полиморфизми за метаболизма на калция - Invitro диагностика

Нов генетичен тест причинява генетичен полиморфизъм, свързан с нарушения на метаболизма на калция (VDR ген).

калций играе много важна роля в метаболизма. Той контролира редица процеси, като: провеждане на нервния импулс в нервните влакна, свиване на скелетните мускули, процес на коагулация (спиране на кървенето), освобождаване на хормони в тялото, клетъчно делене, ензимна активност и др.

Какво може да скрие ниско или високо ниво на калций в организма?
Доста висок процент на високи нива на калций в кръвта (умерена или тежка хиперкалциемия) се наблюдава в засегнатите паращитовидни жлези. Те играят много важна роля в човешкото тяло, като регулират калция и фосфора.
Когато паращитовидните жлези забележат намаляване на концентрацията на калций, той активира серия от механизми, предназначени да върнат калция в нормални граници - увеличава абсорбцията на калций от погълнатите храни, стимулира бъбреците да пестят калций и да не го елиминират, стимулира поредица от клетки, способни да отстраняват калция от костите.
Ако тези жлези загубят способността си да откриват концентрация на калций или са засегнати от редица възпалителни процеси, ендокринни заболявания, бъбречни заболявания, неопластични заболявания и др. настъпват промени в концентрацията на калций.

Името на полиморфизма: G63980A, b/B алели (заместване на нуклеотидния аденин с гуанин в некодиращата област на гена, което засяга BsmI рестрикционното място).

Честота на мутантния вариант на гена: 30-40%

Генетична функция: кодира рецептор, който свързва витамин D3 (калцитриол) и регулира активността на гените на минералния метаболизъм и секрецията на паратиреоиден хормон, като по този начин контролира хомеостазата на калций и фосфор.

Ефекти на молекулярната мутация: В присъствието на В алел се повишава нивото на рецепторна продукция, което води до намаляване на нивото на паратиреоиден хормон в кръвта и повишен риск от фрактури, независимо от костната плътност. Този полиморфизъм определя и ефективността на терапията за остеопороза.

Наследствено предаване: автозомно доминантно (среща се при мъже и жени с еднаква честота, за развитието на заболяването е достатъчно да се наследи мутантния алел на гена от един от родителите, вероятността от заболяване при деца е 50%).

Витамин D (1,25-дихидроксивитамин D) стимулира активния транспорт на калций, увеличава производството на калциево-свързващи протеини и активира калциевата помпа. Недостигът на витамин D значително намалява абсорбцията на калций в стомашно-чревния тракт. Промяната на нивото на 1,25-дихидроксивитамин D е важен механизъм за регулиране на калциевата хомеостаза. Паратиреоидният хормон (PTH), секретиран от паращитовидните жлези в отговор на намалените нива на калций в кръвта, стимулира бъбречната алфа хидроксилаза, което води до повишен синтез на 1,25-дихидроксивитамин D и по този начин увеличава абсорбцията на калций в червата. Секрецията на PTH се медиира от калциеви рецептори, разположени върху клетките на паращитовидните жлези.

Даденото изследване идентифицира 283 A> G алелния полиморфизъм (BsmI) на гена VDR. Името на гена VDR е съкращение на рецептора за витамин D. Протеинът, произведен от този ген, принадлежи към семейството на ядрените рецептори, активирайки други гени, участващи в метаболизма на калция. Витамин D, образуван в кожата под действието на слънцето или погълнат с храна, е свързан с протеина VDR. Този комплекс се транспортира до клетъчното ядро и активира гени, които поддържат нивата на калций в кръвта с оптимална скорост. Този рецептор функционира и като рецептор за вторична жлъчна киселина - литиева киселина. Рецепторът принадлежи към семейството на транскрипционните транскрипционни транскрипционни фактори и има сходство между стероидни и тиреоидни хормонални рецепторни последователности. Следващите цели на този рецептор на ядрен хормон са свързани основно с метаболизма на минералите, въпреки че рецепторът регулира редица други метаболитни пътища, например тези, които участват в имунния отговор и рака. Мутациите в този ген са свързани с рахит тип II и резистентност към витамин D.

Витамин D рецепторите се експресират в червата, щитовидната жлеза и бъбреците и играят жизненоважна роля в калциевата хомеостаза. Наследствените мутации в гена VDR водят до рахит, който се характеризира с мускулна слабост, забавяне на растежа, костна деформация и вторичен хиперпаратиреоидизъм. Човешкият ген, кодиращ рецептора за витамин D, се намира в хромозома 12q12-q14.

Характерни прояви на мутации:

Наличието на алел В (аденин (А) се заменя с гуанин (G)) увеличава риска от фрактури с вертебрална и невертебрална локализация. С две копия на b алела, първичен спорадичен хиперпаратиреоидизъм може да се развие при жени поради повишени нива на паратиреоиден хормон.
Понастоящем е демонстрирана ролята на витамин D рецептора (VDR) в патогенезата и особеностите на хипертонията.

Показания за провеждане на разследването:

фамилна анамнеза за остеопороза, чести костни фрактури, предразположение към рахит;

история на хиперпаратиреоидизъм при пациент или роднини от първа степен;

определяне на индикациите за приложение на витамин D;

ендокринна патология, която причинява менструални нарушения, заболявания на храносмилателната и сърдечно-съдовата системи;

приложение на лекарствени препарати (глюкокортикоиди);

Генетичното изследване не изисква специално обучение. Препоръчва се кръвта да се взема не по-рано от 2 часа след последното хранене. Преди вземане на проби се препоръчва да се избягват стресови ситуации, консумация на алкохол и тютюнопушене. Диетата и лекарствата не влияят на резултата от теста.