ОПРЕДЕЛЯНЕ НА ДОБРОТО КАЧЕСТВО НА НОВА БИОЛОГИЧНО АКТИВНА ВЕЩЕСТВА С НЕВРОТРОПНА ДЕЙНОСТ
Търсенето на нови лекарства с невротропна активност доведе до откриването на нова поредица от биологично активни вещества (BAS) - хидразиди на фосфорилирани оцетни киселини. По-рано служителите на Катедрата по фармакология, KSMU, Министерство на здравеопазването на Руската федерация, установиха, че тези БАН проявяват изразени психотропни свойства, имат антихипоксична активност, подобряват процесите на възприемане и запаметяване, имат ниска токсичност и не показват антихолинестеразна активност [7, 8].
Един от най-активните представители на тази серия е натриевата сол на ацетилхидразино-4-хлорофенилфосфиновата киселина (Na-CPAH), синтезирана в Катедрата по органична химия, KNITU. В предишни работи установихме, че изследваната БАН има изразена антидепресивна активност и способност да влияе положително на процесите на обучение и памет [6], а също така разработихме оптимални методи за качествен и количествен анализ на Na-CPAH [5].
Важна задача на фармацевтичния анализ е да се определи съдържанието на примеси в лекарствените продукти. В тази връзка представляваше интерес да се извърши експериментална работа по избора на условията за определяне на примесите в Na-CPAH. [един].
Целта на тази работа е да се разработят методи за определяне на доброто качество на веществото Na-CPAH, които са необходими за оценка на качеството на дадено лекарствено вещество, за да се стандартизира.
Обект на изследването е веществото BAS Na-CPAH, чиито физикохимични свойства са били изследвани преди това от нас [5]. Като задължителни параметри с добро качество, GF регламентира включването на следните раздели във FS: "прозрачност на разтвора", "цвят на разтвора", "pH", "чужди примеси", "загуба на маса при сушене", "хлориди", "сулфати", "сулфатна пепел и тежки метали", "арсен" и др. [2, 3].
Параметърът „прозрачност на разтвора“ се определя чрез визуално сравнение на същия обем на тестовата течност със стандарт I при осветяване на 40 W електрическа лампа от матирано стъкло, разположена над пробата, гледайки разтворите, перпендикулярни на вертикалната ос на епруветките черен фон 5 минути след стандартната подготовка. Опалесценцията на анализирания разтвор не трябва да надвишава опалесценцията на еталона.
Яснотата на решението. 0,1 g от веществото се разтварят в 10 ml прясно преварена и охладена вода. Полученият разтвор трябва да бъде бистър или да издържа на сравнение със стандарт I.
Цветът на разтвора се определя съгласно стандартите за безцветни течности - разтворът на аналита трябва да издържа на сравнение със стандарта B9. Сравнете оцветяването в отразена светлина на матово бял фон.
Цветът на разтвора. Цветът на разтвора, получен при теста за яснота на разтвора, трябва да бъде безцветен или съпоставим със стандарта B9.
Чужди примеси. Хроматографските методи за анализ на примеси в препаратите са най-чувствителни и селективни, позволявайки да се определи чистотата на лекарството.
Синтезът на натриевата сол на ацетилхидразино-4-хлорофенилфосфиновата киселина се състои от три етапа [6].
Един от възможните примеси е междинен продукт от синтеза на ацетилхидразино-4-хлорофенилфосфинова киселина (III) (HO-CPAH). Предложихме метод за определяне на чистотата на Na-CPAH биологично активни вещества чрез TLC. Експериментални проучвания бяха проведени в съответствие с параметрите на техниката, дадени по-долу.
За хроматография бяха избрани пластини Sorbfil (10 × 15 cm), клас PTSKh-AF-A-UF, аналитични (TU 26-11-17-89), върху алуминиев субстрат.
Ацетилхидразино-4-хлорофенилфосфиновата киселина (100% чистота), получена в лабораторията за органичен синтез на KNITU, беше използвана като стандартна проба от свидетелското вещество (SBS). Това съединение е характеризирано с помощта на методи за спектрален анализ в инфрачервената и ултравиолетовата области.
Чувствителност за откриване на примеси 0,25 μg.