Онкогенни рискови фактори Защо затлъстяването насърчава растежа на туморите

Берц, Хартмут

онкогенни

Търсенето на фактори, които могат да повлияят на развитието на тумора, също се фокусира върху диетата. Изследванията предполагат връзка между диетата, затлъстяването и растежа на някои видове тумори.

Факторите на начина на живот участват в генезиса на множество тумори и в някои случаи са основната причина. Те включват по-специално злоупотреба с никотин и алкохол (1, 2), но също и наднормено тегло, затлъстяване и липса на физически упражнения.

Това може да се види в случая на тумори по отношение на заболеваемост и смъртност в Германия, където белодробният карцином е първи при мъжете и втори по смъртност при жените (www.rki.de).

През последните няколко десетилетия затлъстяването (индекс на телесна маса/ИТМ ≥ 25 kg/m² и особено затлъстяването (BMI ≥ 30 kg/m²) все повече се определя като рисков фактор за множество тумори (3). Честотата нараства с увеличаване на ИТМ значително, например, смъртността при жените почти се удвоява при всички тумори с ИТМ ≥ 40 kg/mІ (3).

Какви са причините/механизмите за факта, че повишеното телесно тегло значително увеличава честотата на някои тумори, а също и тяхната смъртност? Затлъстяването или повишеният ИТМ се причиняват главно от увеличени мастни натрупвания и отлагания в тъканта (особено в корема). Тази коремна мазнина е известна още като метаболитен тип мазнини (4).

Включени са както специфичните за клетките механизми на растеж, така и възпалителните пътища (5) с редица фактори. Лептинът, протеохормон, се експресира от адипоцитите и води до увеличаване на "рецептора на ендотелен растежен фактор" (EGFR), а апоптозата също се инхибира (1). Адипонектин, пептиден хормон, който също се произвежда в мастните клетки, води до повишена инсулинова резистентност и увеличаване на "инсулиноподобен растежен фактор-1" (IGF-1), добре известен промотор на туморни клетки.

Освен това, много мастна тъкан води до хронично системно, доста нископрагово възпаление. Това възпаление е отчасти отговорно за инициирането и прогресирането на рака (6, 7). Например в аденозофагеалния карцином участва разтворимият тумор некротизиращ фактор алфа рецептор (sTNFαR) (2). Механизмите на свързаното с мастната тъкан възпаление във връзка с туморогенезата бяха обсъдени подробно в преглед (8).

Това хронично възпаление се поддържа от цитокини в мастната тъкан (TGF-Я, PDGF, TNF-Я MCP-1, IL-1-Я) и чрез реактивно активиране на макрофаги. В „възпалената“ мастна тъкан се стимулират цитокини (например IL-6), които активират андрогенния рецептор например и водят до факта, че раковите клетки на простатата например оцеляват и се размножават повече. Тези възпалителни цитокини също водят до повишено производство на ароматаза, която е ензимът на биосинтезата на естроген.

Лептинът също насърчава образуването на ароматаза. Това означава, че първо, възпалението има пряко локално въздействие върху тъканта и действа като хронично нараняване, и второ, хормоналните каскади се активират, което води до насърчаване на хормонозависими тумори (8).

Но не всички хора с наднормено тегло (дефинирани като висок ИТМ) имат това възпаление и тези хора нямат повишен туморен риск в резултат. Настоящите методи за изследване, лабораторни стойности или биомаркери не ни дават никаква информация за това кой не е изложен на риск. Спешно са необходими допълнителни изследвания.

ИТМ, определен от височината и теглото, зависи от различни неща; Силовите спортисти или боксьори имат висок, свързан с мускулите ИТМ. ИТМ също се увеличава с възрастта, когато хората стават по-малки (напр. Поради синтероване на костите или междупрешленните дискове). На каква възраст повишеният ИТМ всъщност води до рак? По-висок ИТМ (26–29 kg/mІ) се разпространява на възраст> 70 ​​години, тъй като проучванията показват, че пациентите с тежки заболявания (пневмония, инфаркт на миокарда) в тази възрастова група с по-висок ИТМ са по-склонни да оцелеят (9). Последните проучвания не могат да потвърдят това (10).

За разлика от това, проучванията показват, че хората на възраст над 25 години с много висок ИТМ имат висок риск от развитие на тумор. Това важи особено за рак на ендометриума (11). При нормално тегло на 25-годишна възраст и след това стабилно наддаване на тегло, всичките 5 свързани с наднорменото тегло тумори (колоректален карцином, жлъчен мехур, черен дроб, бъбреци, яйчници) се увеличават, както и ендометриалният карцином, ракът на гърдата в постменопауза и особено колоректалният карцином при мъжете (11).

Продължителността на съществуващото наднормено тегло също е определяща за развитието на тумори. Ако човек има ИТМ> 25 kg/mІ за повече от 10 години, има коефициент на риск (HR) от 1,36 при развитие на рак, свързан със затлъстяването, рак на гърдата в постменопауза или колоректален рак (12). Причините са продължителността на инсулиновата резистентност, хронично възпаление, оксидативен стрес с увреждане на ДНК и промени в нивото на ендогенния хормон (12).

ИТМ обаче не винаги е най-добрата мярка за оценка на наднорменото тегло; Както бе споменато по-горе, има хора с висок ИТМ, който се състои от мускули. Много малко хора са, но разпределението на мазнини също играе важна роля. Както при сърдечно-съдовите и съдовите заболявания, коремните мазнини играят най-голяма роля. Ето защо, някои изследвания препоръчват да не се определя ИТМ като рисков фактор, а по-скоро обиколката на талията или бедрото.

С обиколката на талията в горния процентил, пациентите са имали 30% по-висок риск от развитие на CUP (карцином с неизвестен първичен тумор) и този с по-лоша прогноза (обща преживяемост 61,6% с ИТМ ≥ 25 kg/m²

  • Жени: 28,8% наднормено тегло; Разпространение на затлъстяването 18,0% = 46,7% с ИТМ ≥ 25 kg/mІ

    • В голямо епидемиологично проучване във Великобритания колеги проспективно изчисляват как честотата на свързаните със затлъстяването тумори също се увеличава с всяко увеличение на ИТМ от 5 kg/m² (16). Например (14):

    • Рак на маточната шийка: + 10% на 5 kg/mІ,
    • Бъбречно-клетъчен карцином: + 25%,
    • Рак на маточната шийка: + 10%,
    • Рак на дебелото черво: + 10%,
    • хепатоцелуларен карцином: + 19%.

    Дали наднорменото тегло/затлъстяването като рисков фактор ще заменят тютюнопушенето отгоре? Това вече е обсъждано на различни конгреси от няколко години и е включено за първична, вторична и особено третична профилактика в насоките на големите туморни организации в Европа (ESMO) и САЩ (ASCO) (17, 18).

    Тъй като тенденцията към по-нататъшно увеличаване на теглото продължава непрекъснато във всички страни, ще достигнем първото място за затлъстяване може би до средата на века. Тъй като честотата нараства със затлъстяване през 25-ата година от живота (9): Как ще се развие ракът при деца и юноши, които вече са с наднормено тегло? Тъй като възпалението вече съществува във фазата на растеж (12), може да се предположи ранно и количествено увеличение.

    Паралелно с увеличаването на теглото на населението, консумацията на никотин има тенденция да намалява; Това се отнася както за мъже, така и за жени (19).

    В продължение на много години Световното здравно общество (СЗО) и Световният фонд за изследване на рака (WCRF) препоръчват редица правила за здравословно хранене, за да се избегнат туморни и сърдечно-съдови заболявания (вж. Препоръки).

    Тези препоръки съществуват в продължение на много години/десетилетия и многократно се преразглеждат и обосновават от интензивни изследвания на генезиса и епидемиологията на рака от WCRF. Те препоръчват точно онези мерки, които са необходими, за да повлияят положително на факторите на начина на живот, описани по-горе, които задвижват туморогенезата чрез увеличен енергиен прием и ниска консумация на енергия.

    Но в проспериращо общество с твърде високо енергийно снабдяване и твърде малко потребление, ще трябва да се справим интензивно със социално-икономическите последици през следващите десетилетия. Политиците в Германия не успяха да премахнат изтриваемата реклама на цигари. Етикетирането на енергийно гъсти храни с високо съдържание на мазнини (точка 3 от препоръките на СЗО/WCRF) също е недостатъчно. Медицинската задача е да осигури на „все още здрави хора“ и нашите пациенти интензивна информация и обучение.

    През последните няколко години няколко проучвания се опитаха да намалят възпалението и хиперинсулинемията. Терапиите с метформин, ASA или нестероидни противовъзпалителни лекарства не са довели до ясни препоръки. При аденомите на дебелото черво е доказано, че ASA инхибира прогресията; при злокачествени заболявания резултатите не са толкова ясни (20).

    • Наднорменото тегло/затлъстяването и липсата на физическа активност са отговорни за развитието и прогресирането на туморните заболявания чрез множество механизми (пътища).
    • Фокусът е върху хиперинсулинемия, хронично, системно и локално (например възпаление на гърдата, червата), дължащо се на висцерална, бяла мастна тъкан и хормонално активиране, медиирано от адипоцитите.
    • Хората с наднормено тегло са по-склонни да имат туморни заболявания.
    • Хората с наднормено тегло имат повече усложнения при туморната терапия.
    • Хората с наднормено тегло са по-склонни да имат рецидиви на заболяването си.

    • Препоръки за отслабване, включително до метаболитна хирургия.
    • Препоръки за засилване на физическата активност за увеличаване на консумацията на енергия и като противовъзпалително средство.
    • Препоръки за отслабване и физическа активност след туморно заболяване ("преживяване на рак").
    • Грижа за метаболитния синдром след завършване на туморната терапия като третична профилактика. ▄

    Професор доктор. мед. Хартмут Берц

    Хематология/онкология/трансплантация на стволови клетки;
    Местоположение на медицински мениджмънт Клиника по туморна биология;
    Ръководител на секция по хранителна медицина, Университетска клиника във Фрайбург

    Конфликт на интереси: Авторът декларира, че няма конфликт на интереси.

    Литература в Интернет:
    www.aerzteblatt.de/lit4619

    Наднорменото тегло/затлъстяването увеличава риска от развитие на рак. Но това не се отнася еднакво за всички видове рак. Очевидно се увеличава рискът от рак на:

    • Дебело черво и ректума,
    • Панкреас,
    • Хранопровод (определени форми),
    • черен дроб,
    • Жлъчен мехур,
    • Яйчници,
    • Маточна лигавица,
    • бъбреците,
    • Простата (напреднал стадий на заболяването),
    • Гърди (след менопауза).

    Останете възможно най-слаби, в рамките на нормалното си телесно тегло!

    • ИТМ трябва да съответства на референтните таблици на Международната работна група за затлъстяването във възрастта и да бъде в долния диапазон на нормалния ИТМ на 21-годишна възраст.
    • Телесното тегло трябва да бъде в рамките на нормалното от 21-годишна възраст.
    • Увеличаването на телесното тегло и обиколката на талията в зряла възраст трябва да се избягва.

    Включете физическата активност в ежедневието си!

    • Най-малко 30 минути/ден умерена физическа активност (напр. Бързо ходене)
    • Цел с подобрена производителност:

    - поне 60 мин/ден умерено или

    - поне 30 мин./ден интензивна физическа активност

    • Ограничаване на заседналите дейности като гледане на телевизия/компютър

    Обяснение: Упражняващата терапия не само засилва консумацията на енергия, но също така има противовъзпалителен компонент.

    ХРАНА И НАПИТКИ:

    Ограничете консумацията на енергийно плътни храни (> 225 kcal/100 g)! Избягвайте сладки напитки!

    • По-малко консумация на енергийно плътни храни
    • Избягвайте сладки напитки
    • Яденето на бързо хранене рядко, ако изобщо е

    ХРАНА ОТ ЖИВОТИНСКИ ПРОИЗХОД:

    Ограничете консумацията на червено месо и избягвайте преработеното месо!

    • Не яжте повече от 500 g седмично
    • Малко, ако изобщо нещо, трябва да бъде обработено

    Обяснение: Много животински храни имат важен принос за снабдяването с хранителни вещества, консумирани в умерени количества, които насърчават здравето.

    1.Tsilidis KK, Papadimitriou K, Capothanassi D, et al.: Тежест на рака в голям консорциум от бъдещи кохорти в Европа. J Natl Cancer Inst 2016; 108 (10) CrossRef MEDLINE
    2.Schьtze M, Boeing H, Pischon T, et al.: Алкохолна тежест на заболеваемостта от рак в осем европейски държави въз основа на резултати от проспективно кохортно проучване. BMJ 2011; 342: d1584 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    3.Calle EE, Rodriguez C, Walker-Thurmond K, Thun MJ: Наднормено тегло, затлъстяване и смъртност от рак в проспективно проучена кохорта на САЩ възрастни. N Engl J Med 2003; 348 (17): 1625-38 CrossRef MEDLINE
    4-ти.Cook MB, Barnett MJ, Bock CH, et al.: Преддиагностични циркулиращи маркери за възпаление и риск от аденокарцином на хранопровода: проучване в рамките на консорциума на Националния раков институт. Добра 2019; 68 (6): 960-68 CrossRef MEDLINE
    5.Spreafico A, Coate L, Rihong Zhai R, et al.: Индекс на телесна маса в ранна възраст, кумулативно пушене и оцеляване на аденокарцинома на хранопровода Ракова епидемиология 2017; 47 (4): 28-34 CrossRef MEDLINE
    6-то.Shoelson SE, Herrero L, Naaz A: Затлъстяване, възпаление и инсулинова резистентност. Гастроентерология 2007; 132 (6): 2169-80 CrossRef MEDLINE
    7-ми.Coussens LM, Werb Z: Възпаление и рак Nature 2002; 420 (12): 860-67 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    8-ми.Iyengar NM, Gucalp A, Dannenberg AJ, Hudis CA: Механизми за затлъстяване и рак: Микросреда и възпаление на тумора. J Clin Oncol 2016; 34 (35): 4270-76 CrossRef MEDLINE MEDLINE
    9.Flegal KM, Kit BK, Orpana H, Graubard BI: Асоциация на смъртността от всички причини с наднормено тегло и затлъстяване, използвайки стандартни категории индекс на телесна маса: систематичен преглед и мета-анализ. JAMA 2013; 309 (1): 71-82 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    10.Global BMI Mortality Collaboration, Di Angelantonio E, Bhupathiraju ShN, Wormser D, et al.: Индекс на телесна маса и смъртност от всички причини: мета-анализ на данни за индивидуални участници на 239 проспективни проучвания на четири континента. Lancet 2016; 388 (10046): 776-86 Кръст Ref
    11.Han X, Stevens J, Truesdale KP, et al.: Индекс на телесна маса в ранна възраст, последваща промяна на теглото и честота и смъртност от рак. Int J Cancer 2014; 135 (12): 2900-09 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    12.Arnold M, Freisling H, Stolzenberg-Solomon R, et al.: Продължителност на наднорменото тегло при възрастни хора и риск от рак: изследване на кохортите в Европа и САЩ. Eur J Epidemiol 2016; 31 (9): 893-904 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    13.Kaaks R, Sookthai D, Hemminki K: Рискови фактори за рак на неизвестен първичен сайт: Резултати от потенциалната кохорта на EPIC. Int J Cancer 2014; 135 (10): 2475-81 CrossRef MEDLINE
    14-ти.Jayasekara H, английски DR, Haydon A, et al.: Асоциации на приема на алкохол, тютюнопушенето, физическата активност и затлъстяването с преживяемост след диагностициране на колоректален рак по етап, анатомично място и молекулен подтип на тумора. Int J Рак 2018; 142 (2): 238-50 CrossRef MEDLINE
    15-ти.Schienkiewitz A, Mensink GBM, Kuhnert R, Lange C: Наднормено тегло и затлъстяване при възрастни в Германия. Journal of Health Monitoring 2017 2 (2). DOI: 10.17886/RKI-GBE-2017-025 .
    16.Bhaskaran K, Douglas I, Forbes H, et al.: Индекс на телесна маса и риск от 22 специфични ракови заболявания: кохортно проучване на базата на популация на 524 милиона възрастни във Великобритания. Lancet 2014; 384 (9945): 755-65 Кръст Ref
    17-ти.Ligibel JA, Alfano CM, Courneya KS, et al.: Американско общество
    на становище за клинична онкология относно затлъстяването и рака. J Clin Oncol 2014; 32 (31): 3568-74 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    18-ти.Baselga J, Senn HJ, ESMO: Перспективата и ролята на медицинския онколог в превенцията на рака: документ за позицията на Европейското общество по медицинска онкология. Ан Онкол 2008; 19 (6): 1033-5 CrossRef MEDLINE
    19-ти.Seitz, N; Lochbьhler, K; Atzendorf, J, et al.: Тенденции в употребата на вещества и свързани с тях разстройства Dtsch Arztebl Int 2019; 116: 585-91 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    20-ти.Khandekar MJ, Cohen P, Spiegelman BM: Молекулярни механизми на развитие на рак при затлъстяване. Nat Rev Рак 2011; 11: 886-95 CrossRef MEDLINE

    Читателски коментари

    За да можете да коментирате статии, новини или блогове, трябва да сте регистрирани. Ако вече сте регистрирани за бюлетина или пазара на труда, можете да се регистрирате тук директно.