O61 Чернодробна карнитин палмитоилтрансфераза 1 мишена за предотвратяване на чернодробната стеатоза

Добавете към Мендели

палмитоилтрансфераза

Въведение

Ектопичното натрупване на липиди допринася за развитието на непоносимост към глюкоза и инсулинова резистентност. Дълговерижният транспорт на мастни киселини (LCFA), катализиран от чернодробния карнитин палмитоилтрансфераза 1 (CPT1A), представлява основната стъпка в контрола на митохондриалното окисление на LCFA след инхибиране на CPT1A от malonyl-CoA, посредник на липогенезата. Целта на изследването е да се определи дали повишеното чернодробно окисление на LCFA може да противодейства на чернодробната стеатоза и инсулиновата резистентност.

Материали и методи

Чрез аденовирусен подход сме изразили конститутивно активен CPT1 (CPT1mt), т.е. нечувствителен към малонил-CoA, в черния дроб на мишки, които са генетично затлъстели (ob/ob) или са затлъстели чрез диета, богата на липиди и захароза (HFD) . След 16 дни бяха проучени физиологичните и метаболитните последици.

Резултати

При мишки, поставени на стандартна диета (ST), чернодробната експресия на CPT1mt води до увеличаване на 1,4 и 3 в чернодробния окислителен поток на LCFAs и производството на чернодробен β-хидроксибутират. Подобно увеличение се наблюдава при мишки HFD-CPT1mt. Експресията на CPT1mt не засяга мастна чернодробна болест при HFD и ob/ob мишки, но намалява тяхната глюкозна непоносимост и инсулинова резистентност. За да разберем тези ефекти, ние изучихме генната експресия на няколко играчи, участващи в въглехидратно-липидния метаболизъм на черния дроб. Нашите резултати показват, че експресията на CPT1mt индуцира ключови ензими, участващи в гликолиза, липогенеза, естерификация и износ на липопротеини с ултра ниска плътност при ST и HFD мишки. Понастоящем се провеждат допълнителни проучвания за определяне на въздействието на чернодробната експресия на CPT1mt върху чувствителността на черния дроб към инсулин.