NRF хипертоничен физиологичен разтвор за нужди на практиката PZ - Pharmazeutische Zeitung
Хипертоничен физиологичен разтвор за практически нужди
от Холгер Рейман, Ешборн
Тъй като вдишването на хипертоничен физиологичен разтвор може да облекчи симптомите на пациентите с муковисцидоза, сега пулмолозите все по-често предписват хипертонични саламури. NRF предлага производството на практичен концентрат за разреждане.
Няма нужда от формулиране на изотонични разтвори за инхалация на натриев хлорид поради наличието на подходящи готови продукти (1). В това отношение, съответната разпоредба за NRF беше оттеглена на фона на сложното стерилно производство в отделни опаковки (2). Това се отнася и за нивото на концентрация от 5 процента, особено след като е известно с вдишването на концентрирани саламури, че се появява над 3 процента дразнене на лигавиците, кашлица с усещане за болка и лесно възпалителни реакции, които обаче са обратими в рамките на няколко часа (3). Напоследък обаче има доказателства, че вдишването на хипертоничен разтвор на натриев хлорид при концентрация 70 mg/ml при пациенти с муковисцидоза може да подобри определени параметри на белодробната функция и да намали честотата на обострянията (4, 5).
В дългосрочен план разтворът се вдишва два пъти дневно след използване на бронходилататор (4). По инициатива на пулмолозите, хипертоничните саламури в момента се предписват отново експериментално. Краен пример е съмнително високата концентрация на 30 процента натриев хлорид, която Информационната служба за формулиране на NRF получи като проблем. Тук е превишена концентрацията на насищане. Със сигурност беше предвидено разтворът да бъде разреден обемно и да се има предвид процентът в логически безсмислената, но на практика широко разпространена форма "процент (m/V)". Поради по-високата плътност от около 1,19 g/ml, все още не напълно наситен, около 25% (m/m) разтвор на натриев хлорид всъщност е 30% (m/V), виж таблицата.
| 23.00 | 1.1721 | 26.96 |
| 23.76 | 1.1784 | 28.00 |
| 24.00 | 1.1804 | 28.33 |
| 25.00 | 1.1887 | 29.72 |
| 25.12 | 1.1904 | 30.00 |
| 26.00 | 1.1972 | 31.13 |
Интерполирана информация за концентрация и плътност за
водни разтвори на натриев хлорид 28 и 30 g/100 ml
при 20 ° C в допълнение към табличните стойности от литературата (9)
Концентрат за разреждане
Преди десетилетия, полеви тест със средно девет оттегляния в рамките на пет дни показа колко бързо и масово се вдишват разтвори за лечение на муковисцидоза в многодозови контейнери с Bacillus cereus (6). Някои вибриони, стафилококи, щамове Pseudomonas и ентерококи толерират високи концентрации на натриев хлорид между 5 и 15 процента (7), но се счита, че бактериалният растеж в наситен физиологичен разтвор се изключва.
В сравнение с готовите за употреба инхалационни разтвори на натриев хлорид от стерилно производство, които са микробиологично чувствителни при отваряне, микробиологично стабилен четирикратен концентрат под формата на почти наситен разтвор на натриев хлорид 280 mg/ml не е лошо предложение и е лесен за изпълнение. Разтворът трябва само да се разреди прясно с точно три обема питейна вода до един обем концентрат, ако е необходимо. Предпоставките за това обикновено трябва да бъдат дадени в практиките на белодробния лекар и при родителите на деца с муковисцидоза. Когато използвате спринцовка за еднократна употреба, която се използва многократно за обемно разреждане, първо трябва да се използва за измерване на водата и след това на концентрата, така че спринцовката, която се поддържа влажна, да не може да замърси. В САЩ е необходим стерилитет, за да се изключи всеки риск за инхалационни разтвори на натриев хлорид, а за вода за инхалационни цели има дори ограничение на бактериалните ендотоксини (8).
Въпреки това, 28-процентният концентрат и разреждането с прясна питейна вода несъмнено са в съответствие с фармацевтичната книга, тъй като според Ph.-Eur. Точно толкова важна, колкото посочването на правилното разреждане непосредствено преди употреба, е бележката, която вече е направена в изтеглената монография NRF: "Изхвърлете остатъка от готовото за употреба разреждане след употреба!".
литература
AMK/NRF, Неконсервиран физиологичен разтвор за инхалация от многодозови контейнери, Pharm. Ztg. 149 (2004) 3141.
NRF 2005, Таблица I.5.-1: Монография 8.6. Изтеглен през 2005 г., разтвор за инхалация на натриев хлорид 0,9 или 5 процента.
Комисия B 8 към Федералната здравна служба/Федерален институт за лекарства и медицински изделия, монография за подготовка на проект: Инхалационни саламури, предварителна публикация от 20 декември 1990 г.
Elkins, M.R., Robinson, M., Rose, B., Контролирано проучване на дългосрочен инхалиран хипертоничен физиологичен разтвор при пациенти с муковисцидоза, N. Engl. J. Med. 354 (2006) 229-240.
Donaldson, S. H., Bennett, W. D., Zeman, K. L., et al., Клирънс на слуз и белодробна функция при муковисцидоза с хипертоничен физиологичен разтвор, N. Engl. J. Med. 354 (2006) 241-250.
Kuhn, R. J., Lubin, A. H., Jones, P. R., Nahala. М. С., Бактериално замърсяване на аерозолни разтвори, използвани за лечение на муковисцидоза, Am. J. Hosp. Pharm.39 (1982) 308-309.
Daschner, F., Hübner, J., Колко дълго могат да се държат физиологични разтвори като капки за нос?, Med. Mo. Pharm. 13 (1990) 289.
Н. Н., Монографии: Инхалационен разтвор на натриев хлорид, Стерилна вода за инхалация. В: Фармакопейната конвенция на Съединените щати (Ed.), USP NF 2006. USP 29 Фармакопеята на САЩ/NF 24 Националният формуляр, Rockville 2005.
Weast, R. C., Натриев хлорид, Наръчник по химия и физика, 57-то издание, CRC Press, Кливланд 1976, стр. D-233.