Новооткритата мантра за рак - Контекстът е всичко
Туморите зависят от много неща за растеж и оцеляване - генетика и начин на живот, състава на тумора и тялото, в което расте. По този начин, докато мантрата за бизнес с недвижими имоти отново е местоположение и местоположение, експертите сега вярват, че мантрата за рак е контекст и контекст отново. Това не прави два рака еднакви. Има ракови заболявания, които се развиват много бавно, така че лекарите дори не препоръчват да се лекуват. Има ракови заболявания, които се развиват много бързо, така че ако не бъдат лекувани в продължение на няколко седмици, могат да възникнат катастрофални усложнения.
Тази сложност на рака не означава, че отсега нататък пътят за намиране на лечение е дълъг, а по-скоро има още много неща, за да се стигне до там. Изследователите от цял свят отбелязват значителен напредък по тези различни пътища.
Все повече от тях посочват, че е погрешно да вярваме, че можете да се излекувате само чрез насочване към раковата клетка. Ракът е повече от тази клетка, той включва и цялата подкрепа, която тялото ни му дава.
Дори един орган може да бъде мястото на няколко вида рак. Трите вида рак на бъбреците - ясноклетъчен, папиларен и хромофобен - са толкова различни един от друг, колкото и от рак на гърдата или белия дроб. Те се държат в действие от много различни неща, така че не могат да бъдат лекувани по един и същ начин, какъвто е случаят с повечето видове рак.
Има 7 вида рак на пикочния мехур, включително два, които приличат на формите на рак на белия дроб, които се срещат при пушачите. Вредните компоненти, които първо преминават през белите дробове на пушачите, след това отиват в черния дроб, след това в пикочния мехур, където се екскретират. Така че тъканта на пикочния мехур на пушача е изложена на същите вещества като белодробната тъкан.
Сега лекарите и изследователите приемат, че съществуват 4 вида рак на гърдата - положителни за хормонални рецептори (ER положителни), тройно отрицателни, L-HER2 + и HER2E. Последните две форми, въпреки че до преди няколко години се смяташе, че са еднакви, всъщност реагират по различен начин на едно и също лекарство. Смята се, че това се определя не от самия тумор, а от контекста, в който той расте, който лекарите наричат микросредата на тумора. Той включва неракови клетки и протеини в тумора, включително клетки на имунната система, кръвоносни съдове и протеини, които поддържат растежа на тумора.
Околната среда около тумора, нормалните клетки в останалата част на тялото, бактериите, които носят тялото и всъщност дори имунната система на организма - всички тези фактори могат значително да допринесат за растежа на тумора. Подобно на гените в самите тумори, тези области могат да бъдат цели за лечение или профилактика.
Мастните клетки също могат да подпомогнат растежа на туморите. Наднорменото тегло увеличава риска от рак в различни части на тялото. Това е работеща хипотеза, която изследователите сега тестват и, ако бъдат потвърдени, те имат за цел да разработят нови лекарства, които нарушават тази връзка между мастните клетки и развитието на тумори.
Друг курс на лечение, който изследователите изучават, започва от способността на рака да заблуждава имунната система на тялото, която не може да открие присъствието на това чуждо тяло. Туморите могат да генерират определени протеини или маркери, които им позволяват да останат незабелязани от имунната система.
Специфичен маркер, PD-L1, е обект на имунотерапия от няколко години, лекарство, което донесе ентусиазма на специалистите за резултатите досега. Тези лекарства блокират объркващия признак на тумора и помагат на имунната система да разпознае рака и да го атакува. Примери за такива лекарства са Keytruda (премболизумаб) за повечето видове рак, например някои видове рак на белия дроб, лимфом на Ходжкин и рак на черния дроб, или Yervoy (ипилимумаб), за някои меланоми, рак на пикочния мехур и колоректален рак.
Но не всички пациенти, които изглеждат подходящи за имунотерапия, реагират на нея, както се очаква. Причините за тези реакции могат да се използват за допълнителна категоризация на различните форми на рак. По този начин изследванията, проведени в Медицинския откривателен институт на Санфорд Бърнам Пребис в Сан Диего, показват, че определени щамове бактерии в червата, така нареченият чревен микробиом, насочват имунната система към борба с меланома. Това беше открито за първи път при лабораторни мишки, а сега и при малък брой пациенти с меланом. Тези бактерии в червата могат да ни предпазят от инфекции, но също така могат да причинят заболяване или възпаление, което може да доведе до заболяване. В момента се провеждат няколко изследвания за ролята на микробиома.
Друга обещаваща следа, която изследователите търсят, е лечение, насочено към гени, които движат развитието на тумора. Все повече еволюцията на тези гени определя как ще се държи ракът, а не местоположението му. В резултат на това тук се крие ключът към лечението, вярвам, че все повече и повече специалисти. Лекарствата, насочени към тези проводящи гени, могат да ги забавят и дори да спрат тяхната активност и могат да бъдат ефективни, независимо къде се намира туморът.
„Когато изграждате генетичната последователност на туморите, можете да видите, че има определени генетични мутации, общи за много видове рак, независимо къде се появява туморът“, казва Кийт Стюарт, хематолог от Центъра за индивидуална медицина на клиниката в Майо.
Клонът на геномиката на рака, който се занимава с изследване на ДНК на тумора, нараства експоненциално през последното десетилетие. Мутациите в EGFR гена на туморите могат да помогнат на някои видове рак на белите дробове, панкреасните гърди да растат. Наркотиците, блокиращи този ген, поддържат 72-годишната Сара Кънингам от Джорджия жива, 9 години след като научила, че е имала недребноклетъчен рак на белия дроб в стадий IV.
Непушач и в добро здраве, Кънингам беше шокиран от диагнозата. Всичко, което прочете тогава, му казваше, че все още трябва да живее между 6 месеца и 2 години. За да бъде нещата още по-лоши, ракът се беше разпространил в костите, таза и шията. След като се подложи на химиотерапия, Кънингам научи, че белодробните тумори имат мутация в гена EGFR.
Лекарството, наречено Tarceva (ерлотиниб), може да блокира гена и да предотврати повторната поява на тумора, а през следващите 8 години, през което време тя приема това лекарство, CT сканирането е „чисто“ и тя продължава да се противопоставя на първоначалната прогноза за оцеляване, като дневно хапче, насочено към гена EGFR на тумора. През есента на 2017 г. обаче тя осъзна, че вече не вижда добре с лявото си око. ЯМР на мозъка показа, че в мозъка му се е появил същия тип туморни клетки, които той е имал в белите дробове.
Туморите могат да се променят и да станат устойчиви на лекарства, които преди това са ги държали под контрол. За щастие, лекарство, което току-що беше одобрено от Федералната администрация по лекарствата на САЩ - FDA - Tagrisso (osimertinib), работеше срещу мозъчни тумори. Кънингам ще може да приема това лекарство до края на живота си, както при хронично медицинско състояние като диабет или сърдечно-съдово заболяване.
Всъщност много видове рак преминават в сферата на хроничните заболявания. Някои от тези видове рак ще изискват ежедневно хапче, за други пациентите ще бъдат лекувани, докато туморите се свият, след което ще спрат лечението, което ще бъде възобновено само ако туморът започне да расте отново. В други случаи пациентите ще променят различните лечения, ако престанат да бъдат ефективни.
Лекарствата, насочени към туморни гени, могат да спрат да действат, ако туморът се адаптира и вече не е податлив на лекарства. Тази реакция добавя нов слой към множеството ракови заболявания. Когато туморът се адаптира, лекарите сменят лекарствата, които приемат с други и така нататък, за да могат да се справят с ритъма, в който раковите клетки претърпяват мутации.
Две неотдавнашни проучвания на Института за рак на Хънтсман и Университета на Северна Каролина в САЩ изследваха реакцията на раковите клетки на панкреаса към лекарства, които ги блокират. Те показаха, че клетките оцеляват чрез процес, наречен автофагия, при който унищожават всяко вещество, което ги застрашава.
Тези изследователи също установиха, че комбинация от лекарства - една, която блокира определени гени в раковите клетки на панкреаса и една, която блокира автофагията - лекува рак на панкреаса при лабораторни мишки, давайки надежда за подобен отговор при хора. В резултат на това те вече провеждат клинично изпитване, за да потвърдят резултатите при пациенти с рак на панкреаса.
Поради по-доброто разбиране на сложността на това заболяване и непреодолимото значение на еволюцията на заболяването на контекста, дефиниран в широк смисъл, като генетика и начин на живот, състава на тумора и характеристиките на организма, в който расте, сега има повече от всякога надежди основана, за да намери възможно най-скоро по-подходящи лечения, които могат да излекуват рака или да го превърнат в хронично медицинско състояние, с което можем да живеем.
Mirela Mustață - изпълнителен редактор E-асистент
Превод и адаптация от:
Статията „Рак“ от списание Delta от юни 2019 г.