Ново перорално химиотерапевтично лекарство тегафур за колоректален рак

Ние използваме бисквитки, за да развиваме непрекъснато DAZ.online и да го адаптираме все по-добре към вашите нужди. DAZ.online се финансира чрез реклама и за това също са определени бисквитки. Следователно използването на сайта е възможно само със съгласието за използването на бисквитки. Подробности за използването на бисквитките можете да намерите в нашата политика за поверителност.

Ние използваме бисквитки, за да подобрим вашето изживяване и да предоставим персонализирано съдържание. Ние се финансираме от реклама, която също се нуждае от бисквитки. Следователно, за да използвате DAZ.online, трябва да се съгласите с използването на бисквитки.

"Жалко! Но DAZ.online не може без бисквитки изцяло, включително защото се финансираме от приходи от реклама. Следователно понастоящем не можете да използвате DAZ.online без това съгласие.

Съжаляваме, но нямате достъп до DAZ.online, без да се съгласите с използването на бисквитки.

Лекарства и терапия

В Германия над 50 000 нови пациенти всяка година развиват колоректален рак, което го прави вторият най-често срещан тип тумор в Германия. Те представляват 20 процента от всички смъртни случаи от рак - около 25 000 годишно. Честотата е особено висока на възраст между 50 и 70 години, с най-висока честота между 60 и 65 години. И двата пола са еднакво засегнати, като жените са малко по-склонни да развият рак на дебелото черво, а мъжете - по-вероятно да развият рак на ректума.

Около 90 процента от всички колоректални карциноми са резултат от дегенерация на полипи: Редовната колоноскопия от 50-годишна възраст на всеки десет години може драстично да намали както смъртността, така и честотата на колоректалните карциноми. Тестовете за скрита кръв в изпражненията (хемокултен тест), провеждани ежегодно при хора на възраст над 50 години, също могат да намалят честотата с 15 до 30 процента.

Най-важните рискови фактори, които допринасят за развитието на колоректален рак, са нарастващата възраст (> 40 години) и нездравословната диета с малко фибри и много мазнини. Освен това има висока консумация на алкохол, затлъстяване, предимно заседнали дейности и липса на упражнения, както и генетични предразположения, при които в червата се образуват повече полипи, от които по-късно може да се развие рак на дебелото черво. В допълнение, хроничните и възпалителни съществуващи заболявания на червата като улцерозен колит или предшестващи ракови заболявания могат да увеличат риска.

Малки оплаквания в ранните етапи

Дълго време колоректалните карциноми причиняват малко или само неспецифични симптоми. Те включват метеоризъм, чревни спазми, загуба на тегло, превключване между диария и запек и осезаеми втвърдявания в корема. Ако такива симптоми се появят без видима причина, те трябва да бъдат изследвани за рак.

Най-безопасните начини за откриване на колоректален рак в ранен стадий са ректоскопията и колоноскопията. По време на колоноскопия не само може надеждно да се диагностицират рак на дебелото черво, полипи на дебелото черво и хронични чревни заболявания, но могат да се вземат и биопсии и да се извършат малки хирургични интервенции като полипектомия.

Колоноскопията обикновено се извършва само ако има обосновано подозрение. Следователно, преди колоноскопията обикновено има тест, който може да открие следи от окултна кръв в изпражненията, което не винаги може да означава карцином, но е индикация за колоноскопия. Други възможни методи за изследване са рентгеноконтрастни изследвания, ултразвук и ядрено-магнитен резонанс.

Прогнозата зависи от етапа

Прогнозата зависи от стадия на рака към момента на поставяне на диагнозата. Ако ракът се диагностицира рано (стадий I) и се отстрани хирургично, петгодишната преживяемост е 98 до 100 процента. Ако ракът се диагностицира в етап II, той е около 75 до 80 процента, в етап III около 59 до 66 и в етап IV само 12 до 20 процента.

Въпреки това, болестта вече е метастазирала при около една четвърт от пациентите към момента на поставяне на диагнозата и още 25 процента ще развият метастази в хода на заболяването. Ако има неоперабилни метастази в черния дроб и белите дробове, т.е. ако заболяването е в стадий IV, ракът вече не може да бъде излекуван. Но това не е причина да се отчайвате. С днешните палиативни терапии симптомите отстъпват и пациентите често могат да живеят с рака си в продължение на няколко години с добро качество на живот.

Хирургия, химиотерапия и лъчетерапия

Терапията на колоректалния рак се основава на три стълба: хирургия, химиотерапия и лъчетерапия. Това зависи от местоположението и етапа на тумора по време на диагностицирането. Избраната терапия в етап I е операция с радикално отстраняване на тумора и евентуално предо- или следоперативно облъчване. Но повечето колоректални ракови заболявания не се диагностицират до етап II или III. С адювантната химиотерапия след операцията медианата на преживяемост и интервал без заболяване могат да бъдат значително удължени.

Флуороурацил плюс калциев фолинат

Развитието на флуороурацил (5-флуороурацил, 5-FU) беше крайъгълен камък в лечението на метастатичен колоректален рак: това вещество даде възможност средната преживяемост да бъде значително от 4 до 6 месеца при поддържаща терапия до 7,5 до 12 месеца за първи път Лечението с флуороурацил може да бъде увеличено.

Настоящата стандартна терапия при адювантни, следоперативни и метастатични ситуации е интравенозното болусно приложение на флуороурацил (5-FU, 425 mg/m²) в комбинация с калциев фолинат (20 mg/m²) на пет последователни дни, на всеки 4 до 5 седмици (режим на Майо).

Въпреки това, флуороурацил, прилаган интравенозно, има само кратък ефект. За да се постигне високо ниво на активна съставка в тумора, тя трябва да се прилага често или непрекъснато и във високи дози. Днес много често това се прави съгласно установената така наречена схема на Майо в пет последователни дни на всеки 4 до 5 седмици. Факторите, ограничаващи терапията, обаче са свързаните, понякога значителни странични ефекти като диария, мукозит или неутропения, които в проучванията са довели до хоспитализация от 20 до 30 процента.

Нова опция за терапия Tegafur/Uracil

Ново перорално приложено флуоропиримидиново производно е капецитабин, който беше въведен миналата година. След резорбция се активира вътреклетъчно от тимидин фосфорилаза, особено в туморната тъкан, за да образува флуороурацил.

Вече се предлага и друга орална форма на терапия: UFT се състои от двете активни съставки тегафур и урацил в съотношение 1: 4 и се използва в комбинация с калциев фолинат. Tegafur е пролекарство на флуороурацил. Постепенно се превръща в активния метаболит флуороурацил в черния дроб от системата на цитохром Р450. Флуороурацилът се превръща в двата ефективни нуклеотида FdUMP (флуородеоксиуридин монофосфат) и FUTP (флуороуридин трифосфат).

Тези нуклеотиди прекъсват или пречат на синтеза на ДНК или РНК и са отговорни за цитотоксичните ефекти, както и за съответните странични ефекти като цитопения, мукозит и диария. От друга страна, флуороурацилът се метаболизира в черния дроб по друг път чрез ензима дихидропиримидин дехидрогеназа (DPD). Това разграждане създава неефективни, но токсични продукти на разграждане, които могат да бъдат отговорни за нежелани ефекти като синдром на ръката и крака, както и невро- и кардиотоксични ефекти.

Uracil, вторият компонент на UFT, също е разбит от DPD. Туморните клетки поемат урацил по-ефективно от здравите клетки. Когато се прилага заедно, урацил, като конкурентен инхибитор, се конкурира с флуороурацила за местата на свързване на ензима и по този начин предотвратява бързото разграждане на флуороурацила до неефективни, токсични метаболити. По този начин се постигат по-високи нива на флуороурацил в тумора и туморните клетки също са изложени на цитостатичните ефекти на флуороурацила по-дълго.

Калциевият фолинат, който също се комбинира с флуороурацил за интравенозно приложение, увеличава ефекта си върху тимидилат синтетазата чрез увеличаване на вътреклетъчните концентрации на редуцирана фолатна киселина, което от своя страна е необходимо за образуването на тройния комплекс с флуороурацил и тимидилат синтетаза.

Пероралният прием съответства на многократно прилагане на болус

Фармакокинетично пероралното приложение е еквивалентно на многократно болусно приложение на флуороурацил. Това означава, че ефективните нива на флуороурацил се постигат за по-дълъг период от време. Пероралното приложение позволява прилагането на по-ниски дози флуороурацил от интравенозното - със сравнително висока ефективност и значително по-малко странични ефекти. Със същата ефективност, пероралното приложение също повишава качеството на живот: Пациентите могат просто да приемат таблетката у дома и почти не се нарушават в ежедневните си дейности.

Проучвания фаза III: значително по-добра поносимост

В две големи многоцентрови, рандомизирани проучвания фаза III (CA 146-011 и CA 146-012) с общо 1196 нелекувани преди това пациенти с метастатичен колоректален рак, пациентите са получили

или перорално тегафур/урацил (300 mg/m²) и калциев фолинат (90 mg/ден) за 28 дни на всеки пет седмици, или
интравенозен флуороурацил (425 mg/m²/d) и калциев фолинат (20 mg/m²) в продължение на пет дни на всеки пет седмици (режим на Майо).

И двата режима са еднакво ефективни по отношение на интервала без прогресия, степента на отговор и преживяемостта - UFT обаче се понася значително по-добре: стоматит, мукозит, неутропения и фебрилна неутропения се появяват по-рядко.

В проучване 011, например, честотата на тежка неутропения (1 срещу 56 процента), фебрилна неутропения (0 срещу 13 процента) и тежък стоматит (1 срещу 19 процента) е значително по-добра при UFT, отколкото при интравенозно приложение на флуороурацил.

Едва ли е имало разлика в диария, гадене и повръщане, които се появяват в зависимост от дозата и в двата режима. Трябва да се отбележи, че синдромът на ръката и крака, болезнено усещане за парене в дланите на ръцете и стъпалата, се появява много по-рядко при орална терапия с UFT. В момента се изследва употребата при други видове рак и комбинацията с други цитостатици като иринотекан и оксалиплатин.

Текст на полето: Етапи на рак на дебелото черво

Етап I: T1 + 2, N0, M0 тумор инфилтрира субмукоза или muscularis propria (съответства на Dukes A)
Етап II: T3 + 4, N0, M0 тумор инфилтрира през muscularis propria в субсерозата или в неперитонеализирана периколична или периректална тъкан или тумор перфорира висцералния перитонеум или инфилтрира директно в други органи или структури (Dukes B)
Етап III: T1-4, N1 + 2, M0 метастази в един до три (N1) или в четири или повече (N2) периколични и периректални лимфни възли (Dukes C)
Етап IV: T1-4, N1 + 2, M1 отдалечени метастази, откриваеми (Dukes D)

Източник:

Прив.-Доз. Д-р мед. Патрик Шефски, Хановер; Професор доктор. Зигфрид Зебер, Есен; Професор доктор. Карстен Бокемайер, Тюбинген; Д-р Аксел Гротей, Хале; Д-р Стефан Шмиц, Кьолн; Д-р Фридрих Оверкамп, Реклингхаузен; Прив.-Доз. Д-р В. Хофман, Брауншвайг; Уводен симпозиум и пресконференция „UFT - новата орална химиотерапия за метастатичен колоректален карцином“, Иксия/Родос, 22 и 23 февруари 2002 г., организирана от Bristol-Myers Squibb, Мюнхен.

В началото на март ще бъде представен новият перорален химиотерапевтичен агент UFT - Tegafur в комбинация с урацил в съотношение 1: 4. Той е одобрен за първична терапия на метастатичен колоректален рак в комбинация с калциев фолинат. UFT е на пазара за лечение на рак на стомаха в Испания от 15 години.