Нови възможности при лечението на инфантилни хемангиоми с пропранолол С
Член медицински експерт
Детският хемангиом (IG) е често срещан доброкачествен съдов тумор, който се среща главно при недоносени бебета и кърмачета, с локализация главно на главата и шията. Честотата на доносените деца според различни автори е от 1,1-2,6% до 10-12%. Детският хемангиом се определя при раждането или скоро след това. Характеристика на инфантилния хемангиом е възможността за бърз растеж през първите седмици и месеци от живота с образуване на груб козметичен дефект и нарушаване на жизнените функции.
Хемангиомите са една от голяма група съдови аномалии. По време на изследването на тази патология са разработени много различни класификации. Тази работа се основава на международно приетата практика на класификацията, предложена от Международното общество за изследване на съдови аномалии (ISSVA), според която всички съдови аномалии трябва да бъдат подразделени на съдови тумори и съдови малформации (вродени аномалии).
Детският хемангиом е най-често срещаният съдов тумор. Вродените хемангиоми (HH) са подобни на инфантилните хемангиоми. Техният отличителен белег е максималният вътрематочен растеж на тумора, който често достига големи размери при раждането и може да има огнища на некроза като проява на спонтанната регресия, която вече е започнала.
Чрез трябва да се включват съдови тумори, рядко наблюдавани "храстовидни" ангиома и kaposhiformnye hemangio, те могат да бъдат свързани с консумацията на тромбоцитопения (синдром на Casa - Bach - Merritt).
Съдовите малформации обикновено не се виждат при раждането или са маскирани за хемангиоми. За тях нито спонтанната регресия, нито бързият растеж са характерни. Повишено нараняване е възможно по време на периоди на физиологично разтягане.
В своето развитие детският хемангиом преминава през четири фази. Първата фаза (бърза пролиферация) се характеризира с бърз растеж, след това растежът на тумора се забавя и започва фаза на бавна пролиферация. По време на фазата на стабилизиране туморът не расте, но по време на фазата на инволюция той претърпява обратно развитие.
При повечето пациенти фазата на бързо разпространение продължава 1 до 4 месеца, фазата на бавно разпространение - до 6 месеца, до една година - фаза на стабилизиране и след една година - фаза на инволюция.
Патологичният растеж на ендотелните клетки играе ключова роля в патогенезата на детския хемангиом. В процеса на ембриогенеза от мезодермата се образуват кръвоносни съдове и кръвни клетки. Под въздействието на специфични активатори на ангиогенезата хемангиобластите се диференцират в мезодерма и неравномерна кондензация, образуват ангиогенни групи: Ендотелните клетки образуват клетки от външна ангиогенна лента, а червените кръвни клетки - отвътре.
Детският хемангиом се получава от хемангиобласти. Клетките на хемангиома експресират маркери за хемопоетични и ендотелни клетки. В бъдеще диференцираната ангиогенна група се трансформира в първична съдова тръба (васкулогенеза), след което се развиват вече оформените съдови тръби и те се сливат в затворена съдова мрежа (ангиогенеза). Нормалната ангиогенеза завършва напълно при раждането и се възобновява само по време на периоди на бърз растеж, с някои заболявания и състояния (исхемия, травма) като компенсаторна реакция, както и с различни патологични състояния (например тумори).
Регулирането на ангиогенезата - е сложен многофакторен процес, но тъй като могат да бъдат идентифицирани основните регулатори на два фактора: VEGF - съдов ендотелен растежен фактор, който зависи от фазата и FRF - растежен фактор на фибробластите, който бързо увеличава фазата на пролиферация и намалява след това напълно изчезва фазите на стабилизиране и инволюция.
В 85-90% от случаите инфантилните хемангиоми претърпяват спонтанна регресия преди началото на училищната възраст, докато във фазата на инволюция туморните маркери се определят от маркери на апоптозата. Механизмът на появата на редукция на инфантилен хемангиом не е ясен. Известно е, че тяхното намаляване е свързано с увеличаване на броя на мастоцитите и петкратно увеличение на броя на апоптотичните клетки, една трета от които са ендотелни клетки.
В 10-15% от случаите на инфантилни хемангиоми се налага намеса в животозастрашаващата пролиферативна фаза поради локализация (дихателните пътища), локални усложнения (улцерация и кръвоизлив), груб козметичен дефект и психологическа травма.
Досега терапията на инфантилния хемангиом е достатъчно стандартизирана - използва се доста дълго и във високи дози глюкокортикоиди (преднизолон или метилпреднизолон). С неефективността на хормоналната терапия беше предписано лекарство от втора линия, интерферон, а с неговата неефективност - винкристин.
Глюкокортикоидите са особено ефективни във фазата на ранна пролиферация при високо ниво на VEGF, което е основната цел за стероидите. Те инхибират растежа на тумора и намаляват неговия размер. Честотата на стабилизиране и непълна ремисия достига 30-60% с първите признаци на подобрение едва през 2-3-та седмица. Пероралният преднизолон обикновено се дава в доза от 5 mg/kg за 6 до 9 седмици, след това в доза от 2 до 3 mg/kg за още 4 седмици, като се редува с приложение през следващите 6 седмици. Стероидите с този режим на дозиране трябва да се анулират постепенно, за да се избегне надбъбречна криза и подновяване на растежа на хемангиомите.
Интерферон алфа-2а или 2b (1x10 6 - Zh10 6 единици/м2) предизвиква ранна инволюция на големи хемангиоми, като блокира миграцията на ендотелните клетки и гладката мускулатура и фибробластите чрез намаляване на производството на колаген и растежния фактор на основните фибробласти с първи признаци на регресия след 2-12 седмици. Лечение.